近期來自中科院上海生科院營養(yǎng)科學(xué)研究所營養(yǎng)所的謝東課題組在新研究中證實接頭蛋白RACK1(Receptor for Activated PKC kinase 1)通過抑制Wnt/beta-catenin信號通路從而抑制了胃癌的發(fā)生發(fā)展。相關(guān)成果文章“RACK1 Suppresses Gastric Tumorigenesis by Stabilizing the β-Catenin Destruction Complex”發(fā)表在胃腸病學(xué)雜志(Gastroenterology，2010年IF 12.90)上。

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胃癌是zui常見的一種消化道惡性腫瘤，腫瘤中8%的發(fā)病率和10%的死亡率由其引起。早期胃癌無明顯癥狀，大多數(shù)患者就診時已到中晚期，沒有有效治療方法。胃癌是由基因突變引發(fā)，因幽門螺旋桿菌感染、進食過多腌肉及泡菜等研制食品、或吸煙、令致癌物于胃部形成，破壞DNA而導(dǎo)致，在老年人中發(fā)病率尤其高。在中國部分地區(qū)，胃癌甚至占據(jù)了所有癌癥死亡率的42%。
過去的研究表明Wnt/beta-catenin信號通路在胃癌發(fā)生中起著重要的作用。在60％以上的胃癌臨床樣品中可以觀察到beta-catenin細胞核定位的現(xiàn)象。但是，beta-catenin的活化突變以及APC缺失突變在胃癌樣品中并不常見。這說明在胃癌發(fā)生中還存在其他活化Wnt/beta-catenin信號通路的機制。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)RACK1在胃癌樣品中低表達，并且其表達水平與腫瘤分化程度和浸潤深度顯著相關(guān)。在分子機制的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)RACK1抑制Wnt/beta-catenin信號通路。RACK1與Axin、GSK3beta和beta-catenin等諸多降解復(fù)合物的組分形成復(fù)合物，對該復(fù)合物的穩(wěn)定起到積極作用。當有Wnt配體刺激時，RACK1抑制Dvl對Axin的招募。此外，該研究還揭示了Wnt信號對RACK1的調(diào)控機制。Wnt配體刺激誘導(dǎo)RACK1發(fā)生寡聚，而RACK1寡聚以后對Wnt/beta-catenin信號通路的抑制能力顯著削弱。

該研究發(fā)現(xiàn)了RACK1是beta-catenin降解復(fù)合物的新組分，豐富了人們對Wnt/beta-catenin信號通路的認識，也為胃癌的治療提供了潛在的新靶點。該課題獲得國家*、國家自然科學(xué)基金委和*的經(jīng)費資助。

來源：生物通