近日來(lái)自中國(guó)科技大學(xué)的研究人員在新研究中揭示了FANCM–MHF復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)及發(fā)揮生物學(xué)功能的機(jī)制。相關(guān)研究論文“The structure of the FANCM–MHF complex reveals physical features for functional assembly”發(fā)表在4月17日的《自然通訊》（Nature communications）雜志上。

來(lái)自中國(guó)科技大學(xué)的滕脈坤教授和姚雪彪教授為該篇文章的共同通訊作者。滕脈坤教授為中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院書記、副院長(zhǎng)。多年從事生物大分子晶體學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究。姚雪彪教授是我國(guó)**“長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授”，現(xiàn)任中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授、安徽細(xì)胞動(dòng)力學(xué)與化學(xué)生物學(xué)省級(jí)實(shí)驗(yàn)室主任。主要從事細(xì)胞周期分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)機(jī)制及蛋白質(zhì)分子時(shí)空動(dòng)力學(xué)調(diào)控機(jī)制方面的研究。
范可尼貧血癥（Fanconi anemia，F(xiàn)A）是一種見(jiàn)的常染色體隱性遺傳性血液系統(tǒng)疾病，患者除骨髓造血功能障礙導(dǎo)致全血細(xì)胞減少外，還伴有多發(fā)性先天畸形，并易患多種癌癥。范可尼貧血癥特征之一為細(xì)胞染色體的不穩(wěn)定性。

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近年來(lái)一些科學(xué)家們找到了一些與范可尼貧血貧血相關(guān)的基因，并證實(shí)其中一些范可尼貧血基因所編碼的蛋白會(huì)直接參與DNA缺陷的修復(fù)工作，一旦這些基因發(fā)生變異，則編碼的蛋白質(zhì)存在缺陷，會(huì)破壞對(duì)DNA的修復(fù)。其中直接參與DNA損傷修復(fù)過(guò)程的13個(gè)FANC蛋白和兩個(gè)FAAP蛋白與FA的發(fā)生相關(guān)。兩個(gè)蛋白MHF1和MHF2所形成的復(fù)合物能促進(jìn)FANCM對(duì)DNA的結(jié)合，MHF復(fù)合物、FANCM以及DNA的結(jié)合為下游FANCD2發(fā)揮功能，繼而完成DNA鏈內(nèi)交聯(lián)損傷修復(fù)所必需。此外，研究表明MHF復(fù)合物在動(dòng)粒組裝過(guò)程中也發(fā)揮十分重要的作用。
在這篇文章中，研究人員分析了MHF1–MHF2復(fù)合物以及與FANCM片段結(jié)合形成的復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)。分析結(jié)果顯示MHF1與MHF2形成了一個(gè)緊密的四聚體，F(xiàn)ANCM-F通過(guò)一個(gè)“雙V”形結(jié)構(gòu)結(jié)合到四聚體上。FANCM-F與（MHF1–MHF2）2協(xié)同構(gòu)成了一個(gè)新DNA結(jié)合位點(diǎn)，與L1L2域偶聯(lián)。MHF–FANCM-F結(jié)構(gòu)可塑性破壞可導(dǎo)致體內(nèi)FANCM定位改變。疾病相關(guān)的FANCM突變可改變MHF–FANCM的互作和亞細(xì)胞定位。
這些研究發(fā)現(xiàn)揭示了MHF–FANCM識(shí)別的分子基礎(chǔ)，提供了導(dǎo)致范可尼貧血癥的信號(hào)的新認(rèn)識(shí)

來(lái)源：生物通