來自麻省理工David H. Koch癌癥研究所，哈佛大學的研究人員發(fā)表了題為“Sequential Application of Anticancer Drugs Enhances Cell Death by Rewiring Apoptotic Signaling Networks”的文章，指出換個順序使用抗癌藥物，能重排細胞凋亡信號網(wǎng)絡(luò)，從而增強細胞死亡。相關(guān)成果公布在Cell雜志上，并被作為頭條內(nèi)容推薦。
領(lǐng)導這一研究的是麻省理工David H. Koch 癌癥研究所Michael B. Yaffe教授，Yaffe教授是Science Signalling科技期刊主編，主要從事癌癥細胞信號研究，曾設(shè)計多種模型用于細胞信號通路研究，比如進行蛋白磷酸化預測的Scansite。
信號通路的串擾（Crosstalk）和復雜性，以及由于致癌基因引起的信號通路波動，都會影響到通過逐個組件來分析人類疾病。而對正常信號和致癌信號，受到藥物影響后出現(xiàn)的重排網(wǎng)絡(luò)進行分析，將有助于科學家們更有效，特異性更強的靶向腫瘤。

在這篇文章中，研究人員利用致癌信號通路中抑制劑，聯(lián)合DNA損傷*分析，發(fā)現(xiàn)比較于同時使用幾種EGFR抑制劑，錯開時間來使用EGFR抑制劑，能顯著提高一組三陰性乳腺癌細胞對于基因毒性藥物的敏感性。所謂三陰性乳腺癌是指雌激素受體、孕酮受體和HER2檢測皆為陰性的乳腺癌，這是zui難治療的癌癥亞型之一，因為其生物學特征，這些癌癥不會對內(nèi)分泌療法或*做出反應(yīng)。
 

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并且研究人員還采用了系列系統(tǒng)分析：高密度時間依賴型信號網(wǎng)絡(luò)檢測分析，基因表達譜分析，以及包含數(shù)學模型的細胞表型應(yīng)答分析，發(fā)現(xiàn)了一種改變細胞內(nèi)狀態(tài)的新方法，這一方法主要通過動態(tài)重排致癌基因信號通路來實現(xiàn)。這一過程能轉(zhuǎn)變這些細胞的腫瘤狀態(tài)，使之能更加容易受到DNA損傷誘導細胞死亡。
而且值得注意的是，這一種DNA損傷誘導細胞死亡是通過內(nèi)源性細胞凋亡重新激活來完成，在致癌基因狀態(tài)下，這種內(nèi)源性細胞凋亡通路的作用被抑制了。

我們現(xiàn)在知道許多人類復雜疾病都是由多種因素造成的，要想研發(fā)針對此類疾病的藥物，挑戰(zhàn)頗大。目前這一領(lǐng)域的研究已經(jīng)從靶向單個蛋白或者基因，轉(zhuǎn)為了針對動態(tài)網(wǎng)絡(luò)的，基于系統(tǒng)的靶向攻擊。
這項研究就是新研發(fā)方向的一個具體范例，Cell雜志同期也配發(fā)了題為“Network Medicine Strikes a Blow against Breast Cancer”的評論性文章，文章中來自哥本哈根大學的Rune Linding認為，“這項研究揭示出使用EGF受體抑制劑后，出現(xiàn)的信號網(wǎng)絡(luò)進程性重排如何能夠幫助治療三陰性乳腺癌腫瘤，這證明按照時間順序聯(lián)合使用藥物，能更有效的殺死癌細胞。”

來源：生物通