發(fā)現(xiàn)抑制致命腦瘤的化學物質(zhì)
來自復旦大學生物醫(yī)學研究院和北卡羅來納大學教堂山分校(UNC)醫(yī)學院的科學家發(fā)現(xiàn)了一種化合物可以加以修改從而用于治療zui致命的癌癥中的一種,還發(fā)現(xiàn)了一個特殊的基因突變?nèi)绾螌δ[瘤的生長有貢獻。
這些發(fā)現(xiàn)以及可能的治療適用于一種稱為繼發(fā)性多形性膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)的腦瘤。GBM是更大的一類腦瘤的一部分,被稱為惡性腦膠質(zhì)瘤,這是愛德華·*參議員所患的癌癥。
該研究的報告發(fā)表在2009年4月10日出版的《科學》雜志上。在對腫瘤細胞進行的實驗中,這組科學家通過補充一種稱為α-酮戊二酸(α-KG) 的化合物從而逆轉(zhuǎn)了異檸檬酸脫氫酶-1基因(IDH1)的一個突變造成的效應。
“當IDH1基因突變后,α-KG的濃度減少,而這又會通過幫助增加向腫瘤細胞供應營養(yǎng)和氧從而對腫瘤生長有貢獻。當我們向腫瘤細胞加入α-KG后,由IDH1突變造成的效應被逆轉(zhuǎn)了,” William R. Kenan Jr.教席生物化學和生物物理學教授、UNC的Lineberger綜合癌癥中心的成員 Yue Xiong博士說。
“如果科學家可以把α-KG開發(fā)成臨床藥物,它可能有潛力用于治療具有這種特定基因突變的腦瘤患者。α-KG化合物已經(jīng)存在了;*需要的是把它改為可以臨床使用,因此這可能節(jié)省很多時間,”Xiong說。
Xiong是該研究的通訊作者之一,另一位通訊作者是加州大學圣地亞哥分校的藥理學教授Kun-Liang Guan博士。這些發(fā)現(xiàn)和可能的治療適用于大多數(shù)繼發(fā)性GBM,而不是一種稱為原發(fā)性GBM的不同類型的腫瘤。Xiong說,大約75%的繼發(fā)性GBMs的IDH1基因有突變,但是只有5%的原發(fā)性GBMs有這種突變。即便這兩種類型的GBM有類似的zui終結(jié)果,這些類型的腫瘤以不同的方式發(fā)展,而醫(yī)生將需要非常不同的療法去抑制它們。這篇《科學》雜志論文的*作者是中國上海復旦大學的Shimin Zhao博士。Xiong說,Zhao和他的實驗室的學生對該研究做出了關鍵貢獻。這些學生也是該論文的作者,他們是Yan Lin,Wei Xu,Wenqing Jiang,Zhengyu Zha,Pu Wang,Wei Yu,Zhiqiang Li,Lingling Gong,Yingjie Peng, Jianping Ding 和Qunying Lei。
Xiong 和Guan幫助建立了復旦大學的這座實驗室,而且指導了那里的學生的訓練和項目發(fā)展。
Xiong和他的同事正在對IDH1突變的其他效應繼續(xù)進行研究,而且正在開發(fā)一種繼發(fā)性GBM的小鼠模型,用于測試這種可能的療法。
(《科學》(Science),DOI: 10.1126/science.1170944,Shimin Zhao,Yue Xiong)
發(fā)現(xiàn)抑制致命腦瘤的化學物質(zhì)