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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)TRAF6促進癌癥發(fā)展機制

時間:2013-8-16閱讀:325
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         近日,中科院上海生科院營養(yǎng)科學(xué)研究所的科學(xué)家在一項研究中,揭示了TRAF6在癌癥發(fā)生發(fā)展中新的功能和機制。相關(guān)研究成果日前發(fā)表于美國《癌癥研究》雜志。

腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6TRAF6),是腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子家族的成員之一,zui初被發(fā)現(xiàn)于白細胞介素1IL-1)及CD40信號傳導(dǎo)途徑。作為泛素連接酶,TRAF6可以對其底物進行Lys63連接的多聚泛素化修飾,進而促進其底物激酶如TAK1PKB Akt的活性,在先天和后天免疫、骨代謝以及淋巴結(jié)發(fā)育中發(fā)揮重要作用。近來的研究顯示,TRAF6可能在癌癥發(fā)生發(fā)展過程中也扮演重要角色,但學(xué)界對其具體作用和機制尚不清楚。

在營養(yǎng)科學(xué)研究所研究員方靖的指導(dǎo)下,博士研究生孫恒和李雪冰等開展了TRAF6在結(jié)腸癌中的作用及分子機制研究。研究發(fā)現(xiàn),TRAF6可以提高低氧誘導(dǎo)因子-1αHIF-1α)蛋白的穩(wěn)定性,并且這種調(diào)節(jié)作用不依賴于氧氣。HIF-1α是轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)節(jié)多種基因的表達,在腫瘤血管生成和腫瘤發(fā)展過程中發(fā)揮非常重要的作用。機制研究表明,TRAF6可以結(jié)合HIF-1α并對其進行Lys63連接的多聚泛素化修飾,阻止了HIF-1α的降解,導(dǎo)致該蛋白在細胞內(nèi)累積。動物實驗發(fā)現(xiàn),降低TRAF6的水平可以明顯抑制腫瘤血管的生成和腫瘤生長。這些結(jié)果表明TRAF6通過促進HIF-1α的表達在癌癥的發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用;同時,該研究也發(fā)現(xiàn)了一個新的HIF-1α泛素化修飾方式,豐富了對HIF-1α蛋白修飾的認識。
據(jù)悉,該項研究受到國家自然科學(xué)基金委、中科院和上海生科院的經(jīng)費支持。
 

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