從內(nèi)部瓦解癌細胞

時間：2013-10-11閱讀：116

近幾十年來，科學家們想方設(shè)法殺傷腫瘤細胞，而不影響正常細胞。其中癌癥*開始于20世紀40年代，促進了我們對于癌癥生物學的更多了解，研發(fā)越來越的靶向治療方法。其中大多數(shù)方法還是靶向癌細胞的異常增殖行為，而的一項研究則提出了一種新抗癌靶標：溶酶體。

長期以來，溶酶體都被誤認為是細胞的“垃圾桶”，但我們現(xiàn)在知道這一結(jié)構(gòu)更像是細胞的“胃”。通過溶酶體，大分子可由水解酶進行降解，這些酶包括各種負責蛋白降解的蛋白酶，降解后細胞也能獲得相應(yīng)的營養(yǎng)成分。

而且更重要的是，溶酶體參與了多種細胞過程，如膜修復(fù)，病原體防御，細胞自噬，以及信號傳導(dǎo)。在腫瘤細胞中的溶酶體數(shù)量更多，體積更大，而且比正常細胞蛋白酶活性更高，由此釋放到細胞外空間的組織蛋白酶cathepsin也能促進腫瘤的發(fā)展。

溶酶體也參與了細胞死亡過程——溶酶體釋放的某些組織蛋白酶被認為啟動了細胞凋亡和細胞凋亡樣途徑。而腫瘤細胞似乎能通過調(diào)用蛋白熱休克蛋白70（Hsp70），克服這種死亡的威脅。

Hsp70能特異性結(jié)合在溶酶體腔囊泡膜上的一種脂質(zhì)上，這種脂質(zhì)稱為雙磷脂bis（monoacylglycero）phosphate （BMP），帶負電荷，從而激活酸性鞘磷脂酶（ASM），后者能降解脂質(zhì)鞘磷脂，鞘磷脂是細胞膜上的重要組成成分。

研究人員發(fā)現(xiàn)，有趣的是，ASM活性增高似乎能增強溶酶體的完整性。由此，在這篇文章中，研究人員提出假設(shè)：在癌細胞中抑制ASM的活性將增加溶酶體的脆性，促進細胞死亡。

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