哺乳動物細(xì)胞的甲基化模式是在發(fā)育過程中逐漸形成的。在哺乳動物的發(fā)育過程中，基因組甲基化模式會經(jīng)歷兩次較大規(guī)模的重建：*次發(fā)生在早期胚胎發(fā)育的著床前階段；第二次發(fā)生在配子的形成過程中。

受精是精子和卵子融合為一個合子（受精卵）的過程，是動物個體發(fā)育的起點(diǎn)。然而，受精并不是簡單的精卵結(jié)合。哺乳動物受精卵需要通過Tet3介導(dǎo)的5mC（5-methylcytosine）氧化以及復(fù)制依賴的稀釋來實(shí)現(xiàn)父源DNA去甲基化。與此同時，母源DNA通過復(fù)制途徑以較慢的速度去甲基化。整個二倍體基因組的甲基化水平在著床前達(dá)到zui低水平。

之前有研究顯示，源自Tet3缺陷型卵母細(xì)胞的Tet3雜合胚胎會出現(xiàn)亞致死現(xiàn)象。因此，Tet3介導(dǎo)的父本DNA去甲基化，被認(rèn)為在小鼠發(fā)育過程中起到了重要的作用。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，母源Tet3敲除小鼠的亞致死表型是單倍不足（haploinsufficiency）造成的，而非父本5mC氧化缺陷。

發(fā)現(xiàn)雌性Tet3雜合小鼠與雄性野生型小鼠的后代是亞致死的，類似于母源Tet3敲除小鼠的亞致死表現(xiàn)。而雄性Tet3雜合小鼠與雌性野生型小鼠的后代也是亞致死的。研究人員通過原核移植建立了繞過父源5mC氧化的野生型胚胎，結(jié)果這些胚胎能夠正常發(fā)育和生長。

這項(xiàng)研究表明，對于小鼠發(fā)育來說，Tet3介導(dǎo)的父源5mC氧化并非*。全基因組DNA甲基化分析顯示，當(dāng)母源Tet3敲除時受精卵的高水平甲基化在囊胚階段會被重置，使甲基化水平大大降低。這說明在胚胎著床前存在著某種補(bǔ)償性的去甲基化通路。