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科學(xué)家實(shí)現(xiàn)量化控制基因表達(dá)

時(shí)間:2011-5-24閱讀:523
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基因表達(dá)是一個(gè)多步驟過(guò)程,涉及轉(zhuǎn)錄、翻譯以及mRNA和蛋白的周轉(zhuǎn),盡管數(shù)十年來(lái)科學(xué)家們投入了大量的精力在這一研究領(lǐng)域,然而直到現(xiàn)在人們對(duì)這些事件的綜合效應(yīng)怎樣決定基因表達(dá)卻仍然知之甚少。
來(lái)自德國(guó)Max Delbruck分子醫(yī)學(xué)中心和柏林醫(yī)學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)研究所的研究人員*次對(duì)基因表達(dá)控制進(jìn)行了定量分析,研究結(jié)果表明基因表達(dá)控制主要發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)而非細(xì)胞核中。“蛋白質(zhì)是生命zui重要的組成部分。它們事實(shí)上控制著心臟跳動(dòng)、氧輸送甚至思維等一切生命過(guò)程,”德國(guó)Max Delbruck分子醫(yī)學(xué)中心生物學(xué)家Matthias Selbach解釋說(shuō):“在此過(guò)程中,細(xì)胞將儲(chǔ)存在DNA順序中的遺傳物質(zhì)經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯,轉(zhuǎn)變成具有生物活性的蛋白質(zhì)分子。然而一直以來(lái)科學(xué)家們都心存疑問(wèn),到底轉(zhuǎn)錄和翻譯哪一個(gè)在調(diào)控細(xì)胞蛋白質(zhì)水平上起主導(dǎo)作用呢?”
在這篇文章中研究人員通過(guò)同時(shí)測(cè)量蛋白質(zhì)和mRNA豐度及周轉(zhuǎn)量的方式量化了哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的基因表達(dá)。他們利用定量質(zhì)譜測(cè)定法和的測(cè)序技術(shù),對(duì)超過(guò)5000個(gè)基因的蛋白質(zhì)和mRNAs進(jìn)行了“并行代謝脈沖標(biāo)記”。隨后通過(guò)數(shù)學(xué)建模的方法,對(duì)mRNA和蛋白的合成速度進(jìn)行預(yù)測(cè)從而得出結(jié)論,證實(shí)蛋白在細(xì)胞中的豐度主要是在核糖體mRNAs的翻譯層面上被控制的。“核糖體zui終確定了蛋白質(zhì)的豐度。一些mRNAs在1小時(shí)的時(shí)間內(nèi)僅能翻譯生成一個(gè)蛋白質(zhì),而一些其他的mRNAs的翻譯速率則有可能達(dá)到前者的200倍。”Matthias Selbach說(shuō)。
此外,研究人員還證實(shí)細(xì)胞以一種非常有效的方式利用它們的資源。研究人員發(fā)現(xiàn)大部分由高表達(dá)的管家基因編碼生成mRNAs和蛋白質(zhì)都非常的穩(wěn)定,由于蛋白質(zhì)合成是一個(gè)消耗大量能源的過(guò)程,這些mRNAs和蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性使得細(xì)胞節(jié)省了大量的寶貴能量。而與此相對(duì)應(yīng)是在快速信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用的蛋白質(zhì)則通常不太穩(wěn)定,由此確保了細(xì)胞能夠快速適應(yīng)環(huán)境中的變化。
在接下來(lái)的計(jì)劃中,研究人員期望能找到他們的研究結(jié)果與疾病的相關(guān)性。“到目前為止,這還只是純粹的基礎(chǔ)研究,”Matthias Selbach強(qiáng)調(diào)說(shuō):“*在許多疾病中例如癌癥都存在蛋白質(zhì)的合成異常。然而在這一過(guò)程中具體哪一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)了失控,對(duì)此我們?nèi)匀恢跎?。直到現(xiàn)在研究者們還主要將研究焦點(diǎn)集中在細(xì)胞核中尋找答案。新研究結(jié)果表明細(xì)胞質(zhì)中的核糖體對(duì)于蛋白質(zhì)合成具有極其重要的意義?;蛟S我們能夠從此處找到解析疾病的關(guān)鍵鑰匙。”
研究論文發(fā)表在5月19日的《自然》(Nature)雜志上
原文地址:/biotech/bio/2011/l815435483.html

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