成體干細(xì)胞是生物體內(nèi)少數(shù)處于無限增殖、未分化或低分化狀態(tài)，并具有多種或一種分化潛能的細(xì)胞群。干細(xì)胞通常存在于一個(gè)特殊的微環(huán)境中，微環(huán)境細(xì)胞通過信號(hào)分子完成與干細(xì)胞的相互作用，進(jìn)一步調(diào)控干細(xì)胞的命運(yùn)，自我更新或分化。
已知許多信號(hào)途徑參與干細(xì)胞的命運(yùn)決定，但干細(xì)胞及其分化子細(xì)胞如何差異地響應(yīng)和解讀源于微環(huán)境的信號(hào)，一直是干細(xì)胞生物學(xué)研究中懸而未決的基本科學(xué)問題之一。
12月10日出版的《細(xì)胞》（Cell）雜志，發(fā)表了中科院動(dòng)物研究所陳大華等的一項(xiàng)研究成果，研究人員發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞的分化子細(xì)胞通過Fused/Smurf復(fù)合體主動(dòng)地拮抗來自微環(huán)境的BMP信號(hào)，從而在干細(xì)胞和分化子細(xì)胞之間產(chǎn)生陡峭BMP響應(yīng)梯度，進(jìn)而促進(jìn)干細(xì)胞不對稱地分裂。
果蠅干細(xì)胞不對稱分裂機(jī)制（來源：中科院動(dòng)物所）
作者還發(fā)現(xiàn)Fused和泛素連接酶Smurf形成的復(fù)合體，共同調(diào)控BMP受體蛋白Tkv的泛素化，進(jìn)而調(diào)節(jié)其穩(wěn)定性。突變體的掃描分析表明，Tkv238位的*的磷酸化對Tkv的泛素化和穩(wěn)定性非常重要，且Fused對Tkv穩(wěn)定性的調(diào)控,依賴該點(diǎn)的磷酸化。
陳大華實(shí)驗(yàn)室還與清華大學(xué)孟安明實(shí)驗(yàn)室合作，以斑馬魚胚胎和人的細(xì)胞系為研究系統(tǒng)，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)Fused在脊椎動(dòng)物中同樣具有的拮抗BMP/TGF-?茁信號(hào)傳導(dǎo)的功能，從而揭示了Fused蛋白所介導(dǎo)的這一調(diào)控機(jī)制在進(jìn)化上的保守性，及其在干細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控和動(dòng)物發(fā)育過程中細(xì)胞命運(yùn)決定的重要作用。（來源：科學(xué)時(shí)報(bào) 潘鋒 朱江）
