深圳子科生物報(bào)道:2020年4月21日,《Cell Reports》期刊在線發(fā)表了題為《后杏仁核中向下丘腦腹內(nèi)側(cè)核投射的興奮性神經(jīng)元門控攻擊行為》的研究論文,該研究由中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)創(chuàng)新中心(神經(jīng)科學(xué)研究所)、上海腦科學(xué)與類腦研究中心、神經(jīng)科學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室許曉鴻研究組完成。該研究通過病毒示蹤結(jié)合腦片電生理記錄,及早基因染色,光纖記錄及化學(xué)遺傳學(xué)操縱等技術(shù)方法,探索了后杏仁核到下丘腦腹內(nèi)側(cè)核的興奮性投射在雄性小鼠攻擊行為過程中的雙向調(diào)控作用。之前的研究集中在皮層下結(jié)構(gòu)到下丘腦腹內(nèi)側(cè)核投射對(duì)于小鼠攻擊行為的調(diào)節(jié)作用,而該研究則以Vglut1為皮層結(jié)構(gòu)的分子標(biāo)記物,揭示了皮層結(jié)構(gòu)對(duì)于下丘腦的門控調(diào)節(jié)功能,為深入研究皮層對(duì)皮層下結(jié)構(gòu)和行為的調(diào)控作用提供了新的視角。
攻擊行為是大多數(shù)脊椎動(dòng)物甚至無脊椎動(dòng)物中非常重要的本能行為之一,在人類社會(huì)中,攻擊行為以及無法控制的憤怒及沖動(dòng),也是精神類疾病如躁狂癥、雙向情感障礙等重要的表現(xiàn)形式,因此對(duì)于攻擊行為發(fā)生的神經(jīng)基礎(chǔ)研究,以及遺傳分子、外界環(huán)境對(duì)于攻擊行為神經(jīng)環(huán)路的影響,可能為這些精神類疾病中出現(xiàn)的病理性攻擊行為提供新的治療思路。之前關(guān)于攻擊行為環(huán)路研究主要集中在小鼠中,在攻擊者-入侵者的小鼠攻擊行為范式中,小鼠感知外界入侵者的刺激,根據(jù)自身狀態(tài)的調(diào)整,zui終輸出攻擊行為,整個(gè)過程需要腦內(nèi)一系列核團(tuán)的參與,其主要以下丘腦腹內(nèi)側(cè)核為核心,其他腦區(qū)與其形成直接或間接的連接,參與到攻擊行為的發(fā)生。但是之前的研究主要集中在以Vglut2和Vgat為代表的皮層下結(jié)構(gòu)對(duì)于下丘腦腹內(nèi)側(cè)核的投射對(duì)攻擊行為的影響,關(guān)于皮層上結(jié)構(gòu)對(duì)于其的輸入及功能還知之甚少。
為了研究這一問題,許曉鴻研究組以Vglut1分子作為皮層上結(jié)構(gòu)的分子標(biāo)記物,找到一群位于后杏仁核的Vglut1陽性神經(jīng)元特異性投射到下丘腦腹內(nèi)側(cè)核,在小鼠面對(duì)入侵者時(shí),其神經(jīng)活動(dòng)水平越高,小鼠則越容易發(fā)動(dòng)攻擊行為。當(dāng)使用藥理遺傳學(xué)方法調(diào)節(jié)該腦區(qū)的神經(jīng)活動(dòng)時(shí),激活在該腦區(qū)可以在低攻擊性小鼠中增加小鼠的攻擊性,而抑制該腦區(qū)則可以降低高攻擊性小鼠的攻擊行為。與皮層下結(jié)構(gòu)的輸入對(duì)于小鼠攻擊行為的調(diào)節(jié)方式不同,激活再該投射并不會(huì)誘發(fā)小鼠非生理性的攻擊行為,如攻擊雌性入侵者等等。后續(xù)對(duì)于這群神經(jīng)元的上下游環(huán)路水平的解析提示,特異性投射到下丘腦腹內(nèi)側(cè)核的后杏仁核的Vglut1陽性神經(jīng)元接收了來自于處理小鼠情緒信息的邊緣系統(tǒng)的大量投射,并且除了下丘腦腹內(nèi)側(cè)核,該腦區(qū)也投射到很多調(diào)節(jié)小鼠攻擊行為的其他腦區(qū),共同調(diào)節(jié)小鼠攻擊行為的發(fā)生。
該研究發(fā)現(xiàn)了投射到下丘腦腹內(nèi)側(cè)核的后杏仁核的Vglut1陽性神經(jīng)元在攻擊行為中的重要作用,揭示了皮層上結(jié)構(gòu)到下丘腦的直接投射在攻擊行為門控過程中的重要功能。