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Advanced Science:肌肉骨骼系統(tǒng)干細(xì)胞軟硬組織分化圖譜

時間:2020/11/6閱讀:179
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子科生物報道:肌肉骨骼系統(tǒng)是人體支撐和運動的基石。隨著近年來人們健康意識的不斷增強與健身運動的廣泛普及,肌肉骨骼系統(tǒng)的傷病也日益增加。一些難愈性運動損傷,如關(guān)節(jié)軟骨缺損、肌腱斷裂、骨折不愈合等,嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量,但目前仍缺乏有效的治療手段。干細(xì)胞是具有自我更新能力的多能細(xì)胞,能夠向機體組織中各個譜系分化,是損傷后組織再生修復(fù)的重要細(xì)胞類型。

浙江大學(xué)歐陽宏偉教授和陳曉教授團隊合作,利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)在小鼠上發(fā)現(xiàn)了全新的肌肉骨骼系統(tǒng)干細(xì)胞亞群,并證實其參與骨、軟骨、肌腱和肌肉等多種組織的發(fā)生、發(fā)育及損傷后再生修復(fù)過程。研究成果以“肌肉骨骼系統(tǒng)干細(xì)胞軟硬組織分化圖譜(Atlas of Musculoskeletal Stem Cells with The Soft and Hard Tissue Differentiation Architecture)”為題,于2020年10月22日在線發(fā)表在《*科學(xué)》(Advanced Science)上。論文鏈接:。

研究團隊運用高通量單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù),獲得了小鼠從肢芽發(fā)生到肌肉骨骼系統(tǒng)各組織基本成型的肢體發(fā)育過程中不同時間點的細(xì)胞動態(tài)轉(zhuǎn)錄特征,擬時間分析發(fā)現(xiàn),肢體發(fā)育早期存在著Scx+Hoxd13+肌肉骨骼系統(tǒng)干細(xì)胞亞群,并在發(fā)育后期形成了明顯的對應(yīng)硬、軟結(jié)締組織分化的分支路徑。

他們進一步結(jié)合自主研發(fā)的多樣本轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)和組織學(xué)分析,比較了Scx敲除和野生型小鼠全身16種組織或器官的表達譜與組織學(xué)形態(tài),發(fā)現(xiàn)Scx敲除顯著影響了肌肉骨骼系統(tǒng)各組織的基因表達和形態(tài)結(jié)構(gòu)。此外,通過譜系追蹤和譜系清除實驗,證實Scx+細(xì)胞亞群參與了肌肉骨骼系統(tǒng)多種組織的發(fā)育和損傷后再生修復(fù)過程,并在內(nèi)源性修復(fù)過程中起著重要作用。

研究發(fā)現(xiàn)了全新的Scx+Hoxd13+肌肉骨骼系統(tǒng)干細(xì)胞亞群,并證實其在肢體發(fā)育和再生修復(fù)中起著重要作用,為系統(tǒng)解碼肢體發(fā)育與再生奠定了前期基礎(chǔ),也為未來肌肉骨骼系統(tǒng)的組織工程構(gòu)建提供了潛在的細(xì)胞來源和調(diào)控策略。

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