越來越多的證據(jù)凸顯了microRNAs在介導(dǎo)p53腫瘤抑制功能中的重要作用。近期，來自美國(guó)杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院和中山大學(xué)*附屬醫(yī)院的研究人員，在學(xué)術(shù)期刊《eLife》發(fā)表題為“Inactivation of oncogenic cAMP-specific phosphodiesterase 4D by miR-139-5p in response to p53 activation”的學(xué)術(shù)研究成果，這項(xiàng)研究將miR-139-5p描述為另一個(gè)新的p53 microRNA靶標(biāo)。本文通訊作者是杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院華人教授盧華（Hua Lu）和中山大學(xué)附屬*醫(yī)院腸胃外科的李文（音譯，Wen Li）。

microRNAs (miRNAs)是一類細(xì)胞短非編碼RNA，負(fù)責(zé)在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)節(jié)著其靶基因的表達(dá)。miRNAs的異常調(diào)控與人類癌癥發(fā)展和分期有關(guān)。在過去的十年中，越來越多的科學(xué)家注意到miRNAs在p53信號(hào)網(wǎng)絡(luò)中的作用，許多miRNAs被確認(rèn)為p53的靶基因。

這些miRNAs參與多種生物過程，包括細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞凋亡、糖酵解等等。此外，它們經(jīng)常將p53與其他信號(hào)通路起來。雖然miRNAs一直被視為p53腫瘤抑制功能的重要調(diào)控因子，但是很多細(xì)節(jié)仍有待于探索，以更好地了解通過這些RNAs的p53信號(hào)調(diào)控以及與其他通路的串?dāng)_。

在這項(xiàng)研究中，研究人員將miR-139-5-p確定為另一個(gè)新的p53 microRNA靶標(biāo)。p53可誘導(dǎo)miR-139-5p的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而抑制磷酸二酯酶4D(PDE4D)的蛋白質(zhì)含量，這個(gè)致癌蛋白參與多個(gè)腫瘤促進(jìn)過程。敲除p53可逆轉(zhuǎn)這些影響。同時(shí)，miR-139-5p的過度表達(dá)可使 PDE4D水平降低，并增加細(xì)胞cAMP的水平，從而導(dǎo)致BIM介導(dǎo)的細(xì)胞生長(zhǎng)停滯。

此外，該研究小組對(duì)人類結(jié)直腸腫瘤標(biāo)本的分析顯示，miR-139-5p和PDE4D的表達(dá)之間呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。zui后，miR-139-5p的過度表達(dá)可抑制異種移植腫瘤的生長(zhǎng)，伴隨著PDE4D的減少和BIM的增加。這些結(jié)果表明，p53可通過誘導(dǎo)miR-139-5p的表達(dá)，而抑制致癌的PDE4D。

關(guān)于明星致癌基因P53，已經(jīng)有很多報(bào)道。今年1月份，美國(guó)UT西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，在癌癥中zui常突變的基因p53，能夠通過抑制某些可導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定性的可動(dòng)因子，而阻止腫瘤的形成。這項(xiàng)研究的結(jié)果，zui近發(fā)表在《Genes & Development》，或許有一天會(huì)為癌癥的診斷和治療帶來新的途徑。

2016年5月，美國(guó)斯克里普斯研究所(TSRI)的科學(xué)家們“當(dāng)場(chǎng)捕獲”了一個(gè)致癌突變。這項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，存在于在幾種人類癌癥（包括白血病、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和黑色素瘤）中的一個(gè)基因突變，能夠促進(jìn)侵略性腫瘤的生長(zhǎng)。

2016年6月，來自比利時(shí)魯汶大學(xué)的遺傳學(xué)家表明，腫瘤蛋白TP53知道應(yīng)該結(jié)合到我們DNA上的哪個(gè)確切位置，來防止癌癥。一旦與這個(gè)特定的DNA序列結(jié)合，這個(gè)蛋白質(zhì)就可以激活正確的基因來修復(fù)受損的細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在期刊《Genome Research》。

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