艾滋病在世界范圍內(nèi)廣泛傳播，嚴重威脅著人類健康和社會發(fā)展，一直受到人們的高度重視。近十年來HIV的治療和預(yù)防已經(jīng)取得了巨大的進步，HIV攜帶者的壽命大大延長，新HIV感染者已經(jīng)從2002年的三百三十萬減少到了2012年的兩百三十萬。但人們?nèi)晕凑业街斡@種疾病的有效途徑，也沒有開發(fā)出相應(yīng)的疫苗。

Johns Hopkins大學(xué)的科學(xué)家們對HIV患者體內(nèi)潛伏的“原病毒”進行了全基因組測序。他們在八月八日的Nature Medicine雜志上發(fā)表文章指出，針對休眠HIV的現(xiàn)有評估方法都不準確。這些方法檢測的多半是無危害的缺陷病毒，而不是能夠恢復(fù)活性的功能性病毒。

這項研究顯示，在人體內(nèi)潛伏的HIV原病毒90%以上其實是“啞彈”，存在嚴重突變而且喪失功能。“治愈HIV你需要去除無缺陷的原病毒，”文章資深作者Robert Siliciano說。“但我們發(fā)現(xiàn)，標準分析法檢測的病毒大多與治療策略無關(guān)。”

目前的HIV療法主要是使用一組抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）。雖然抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物能有效抑制HIV復(fù)制，但卻無法將HIV-1清除出受到感染的細胞。這些病毒潛伏在特定免疫細胞中，不受ART治療的影響。如果ART治療中斷，HIV就會重新復(fù)制并發(fā)展成艾滋病。清空HIV病毒庫已經(jīng)成為病毒學(xué)家們追逐的圣杯。

在測試針對原病毒的藥物時，研究者們需要在治療前后檢測原病毒庫的水平。他們大多通過PCR來定量特定的HIV基因，但PCR會算上那些缺陷性的原病毒，只要它們含有相應(yīng)的基因。然而迄今為止，研究者們并沒有意識到這個問題。

大家普遍認為感染初期的原病毒都是有功能的，在ART治療初期PCR檢測的也是有復(fù)活能力的原病毒。隨著ART治療時間的延長，越來越多的潛伏病毒開始出現(xiàn)缺陷。于是研究者們用一種比較麻煩的方法來檢測無缺陷的原病毒，即QVOA（quantitative viral outgrowth assay）。

那么，這兩種技術(shù)是否能夠準確計數(shù)會惹麻煩的HIV原病毒呢？研究人員招募了年齡在20至76之間的19名HIV患者，對他們體內(nèi)的大量原病毒進行全基因組測序。有些患者在感染一百天內(nèi)開始ART治療，另一些患者在感染180天后才開始ART治療。

研究人員驚訝的發(fā)現(xiàn)，這些患者體內(nèi)的大多數(shù)原病毒（90-98%）有缺陷，無法再恢復(fù)活性。在較晚開始HIV治療的人中，PCR將HIV病毒庫的真實大小高估了188倍，QVOA將病毒庫低估了27倍。在較早開始治療的患者中，PCR將病毒庫高估了13倍，QVOA將病毒庫低估了25倍。

雖然全基因組測序在研究中很有幫助，但這種方法耗時長、成本高，在臨床上并不實用。研究人員表示，現(xiàn)在迫切需要開發(fā)檢測HIV原病毒的新途徑。因為準確計數(shù)原病毒是評估藥物有效性的關(guān)鍵。

抗體是免疫系統(tǒng)生成Y形分子，能夠有效靶標病原體。天然抗體的雙臂結(jié)合同樣的蛋白，而雙特異性抗體的雙臂靶向不同的目標。為了更好的打擊潛伏HIV，研究人員設(shè)計了同時靶標白細胞表面受體（CD3）和HIV蛋白的雙特異性抗體。這種抗體不僅能夠逆轉(zhuǎn)HIV的潛伏性，還承擔(dān)著清除被感染細胞的任務(wù)。相關(guān)論文分別發(fā)表在Nature Communications和The Journal of Clinical Investigation雜志上。

HIV病毒有兩種傳播途徑，一是直接感染宿主免疫細胞，二是通過已感染細胞在細胞間傳播。Gladstone研究所的科學(xué)家們在Cell Reports雜志上發(fā)表文章指出，殺死T細胞并引發(fā)艾滋病的并不是HIV病毒，而是我們自己的免疫細胞。HIV病毒對宿主免疫細胞的直接作用并不那么可怕，真正致命的是已感染細胞對其它細胞的影響。這項研究表明，細胞-細胞傳播比游離病毒直接感染有效100-1000倍。而且只有細胞-細胞傳播才能啟動連鎖反應(yīng)，zui終使新感染的細胞zi殺。
HIV被動免疫療法是一種還未用于臨床的新策略，是期使用廣譜中和性HIV抗體（bNAb）來控制患者體內(nèi)潛伏的HIV病毒。美國NIH國立過敏與傳染病研究所的科學(xué)家們在美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上發(fā)表文章，進一步強調(diào)了HIV被動免疫療法的重要性。他們的研究表明，在停止抗病毒治療之后，被動免疫療法可以繼續(xù)抑制HIV病毒。