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輻射如何損壞DNA并致癌

時間:2016-9-13閱讀:177
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zui近,來自英國Wellcome Trust Sanger研究所的研究人員及其合作者,在人類腫瘤中確定了兩個由電離輻射引起的DNA損傷的特征模式?,F(xiàn)在,利用這些指紋圖譜的模式,醫(yī)生就能夠確定哪些腫瘤是由輻射引起的,并調(diào)查他們是否應(yīng)該接受不同的治療。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在9月12日的《Nature Communications》,該結(jié)果也將有助于解釋“輻射如何會導(dǎo)致癌癥”。

電離輻射,如γ射線、X射線和放射性粒子,可以通過破壞DNA而導(dǎo)致癌癥。然而,這種情況是如何發(fā)生的,或有多少腫瘤是由輻射損傷引起的,還沒有人知道。

以前對癌癥的研究表明,DNA損傷往往會在癌細(xì)胞的基因組上留下一個分子指紋,被稱為突變標(biāo)簽。研究人員在12例繼發(fā)性輻射相關(guān)腫瘤患者中尋找突變特征,并將其與未暴露于輻射的319例患者進(jìn)行了比較。

這項研究的負(fù)責(zé)人、來自Wellcome Trust Sanger研究所的Peter Campbell博士說:“為了查明輻射如何會導(dǎo)致癌癥,我們研究了輻射造成的癌癥與自然發(fā)生的腫瘤的基因組。通過比較DNA序列,我們發(fā)現(xiàn)了兩個輻射損傷的突變標(biāo)記,它們與癌癥類型無關(guān)。然后,我們檢查了有或沒有暴露于輻射的前列腺癌的調(diào)查結(jié)果,并再次發(fā)現(xiàn)了這兩個相同的標(biāo)簽。這些突變標(biāo)簽幫助我們解釋了‘高能量的輻射是如何損傷DNA的’。”

一個突變標(biāo)簽是一段缺失,其中小數(shù)目的DNA堿基被切掉。另一個突變標(biāo)簽被稱為平衡反轉(zhuǎn)(balanced inversion),其中兩個區(qū)域的DNA被切割,中段旋轉(zhuǎn),并在相反的方向再次連接。平衡反轉(zhuǎn)不會自然發(fā)生在體內(nèi),但是高能輻射可以同時提供足夠的DNA斷裂,使這一切成為可能。

Sanger研究所和劍橋大學(xué)兒科系的Sam Behjati博士說:“電離輻射可能導(dǎo)致所有類型的突變損傷,但在這里,我們可以看到兩種特定類型的損傷,并了解在DNA上發(fā)生了什么。輻射的簇射可破壞基因組,同時造成大量的傷害。這似乎擊敗了細(xì)胞中的DNA修復(fù)機(jī)制,從而導(dǎo)致我們所看到的DNA損傷。”

來自倫敦大學(xué)學(xué)院和*國立整形外科醫(yī)院的Adrienne Flanagan教授說:“這是科學(xué)家們定義‘通過電離輻射對DNA造成的損傷’。這些突變標(biāo)簽可能是個別病例和一些癌癥的診斷工具,并可以幫助我們發(fā)現(xiàn)哪些癌癥是由輻射引起的。一旦我們對此有了更好的理解,我們就可以研究他們是否應(yīng)該采取跟其他癌癥相同或不同的療法。”

從切爾諾貝利核泄漏,到日本福島的核泄漏,大規(guī)模核泄漏給我們留下了深刻的印象,由此帶來的致命性輻射也是一個性的公共衛(wèi)生問題,如何預(yù)防和治療其相關(guān)的疾病也是科學(xué)家們面臨的一個重要問題。(時隔四年 福島核輻射造成了什么影響?)2014年5月來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),通過一個調(diào)控腸道細(xì)胞應(yīng)激應(yīng)答的分子途徑,可以延長受到腹部輻射致命性劑量小鼠的壽命。

2014年12月,來自科羅拉多大學(xué)癌癥中心的研究人員在發(fā)表于Stem Cells雜志上的一項研究中揭示,其中一條途徑就是通過“重編程”使得被輻射損傷的干細(xì)胞分化為不再能夠長久生存的其他細(xì)胞。輻射會使得干細(xì)胞喪失它的“干性”。這項研究還證實,當(dāng)全身遭受輻射時清除輻射損傷干細(xì)胞的同一“編程”防衛(wèi)機(jī)制導(dǎo)致了血癌生長。

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