腫瘤進展是惡性細胞和周圍微環(huán)境中各種基質(zhì)細胞、免疫細胞亞群之間相互作用的產(chǎn)物。炎性細胞和炎癥介質(zhì)是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分。促炎性白細胞介素-17（IL-17）細胞因子zui初因為它們在慢性炎癥性疾病中的致病作用而聞名，越來越多的證據(jù)表明，中性粒細胞參與了致癌作用和血管生成。臨床研究表明，浸潤在腫瘤中的IL-17生產(chǎn)細胞數(shù)升高，與組織中的微血管密度呈正相關(guān)，也是腫瘤患者一個獨立的不良預(yù)后標(biāo)記物。然而，分子機制，在胃癌（GC）中IL-17促進血管生成和促進腫瘤進展的分子機制，我們還知之甚少。  

zui近，來自南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的研究人員在腫瘤學(xué)期刊《Clinical Cancer Research》發(fā)表題為“Interleukin-17-producing neutrophils link inflammatory stimuli to disease progression by promoting angiogenesis in gastric cancer”的學(xué)術(shù)成果。這項研究的通訊作者是南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的李國新教授。這項研究提供了直接的證據(jù)表明，中性粒細胞在胃癌的發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用，并揭示了一種新的免疫逃逸機制。

有大量的證據(jù)表明，腫瘤中的浸潤性免疫細胞，通過刺激血管生成和組織重塑，被極化成了一種促腫瘤表型。在人類中，中性粒細胞是主要的循環(huán)粒細胞，包括50%至75%的循環(huán)白細胞。已有研究在幾種人類腫瘤中觀察到了中性粒細胞的水平增加。小鼠和斑馬魚腫瘤模型的研究表明，在癌癥生物學(xué)中，中性粒細胞可能是促腫瘤或抗腫瘤的，這取決于腫瘤的微環(huán)境。

中性粒細胞促進癌癥發(fā)展的基本機制是多種多樣的。除了接觸依賴性機制以外，中性粒細胞能分泌可溶性因子，刺激內(nèi)皮細胞和實質(zhì)細胞，提高遠端部位的腫瘤細胞粘附性。在體外，循環(huán)的腫瘤細胞被中性粒細胞胞外陷阱（NETs）捕獲，NET捕獲與肝臟微轉(zhuǎn)移的形成增多有關(guān)，并會損壞小鼠模型的器官功能。中性粒細胞生物學(xué)的這些新方面，可能有助于腫瘤進展和轉(zhuǎn)移。然而，還缺乏證據(jù)支持中性粒細胞在人類癌癥免疫發(fā)病機理中的作用。

在人類銀屑病損傷和幾種感染性、自身免疫性炎癥小鼠模型中，中性粒細胞是IL-17的一個來源。研究人員曾經(jīng)在絲狀真菌所致的角膜潰瘍患者中觀察到了IL-17的表達；中性粒細胞是這些潰瘍中的主要浸潤細胞。雖然已經(jīng)在幾種人類腫瘤中檢測到了IL-17，但是其細胞來源仍不清楚。在本研究中，GC被用作一個模型系統(tǒng)。臨床樣本分析和實驗研究表明，IL-17主要是由中性粒細胞表達，并且，IL-17可通過誘導(dǎo)GC細胞中的CXC趨化因子生產(chǎn)，而將中性粒細胞招募到侵襲性邊緣（IM）。此外，腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）可能通過分泌IL6和IL-23促進IL-17+中性粒細胞。

IM中積累的中性粒細胞是基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9的主要來源，這反過來可能刺激相鄰入侵邊緣上的GC細胞的促血管生成活性。這項研究提供了直接證據(jù)表明，中性粒細胞通過將炎癥改道為促腫瘤方向，在人類癌癥的免疫發(fā)病機理中發(fā)揮了重要的作用。

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