耐藥性是改善*腺癌患者預(yù)后的主要障礙之一。越來越多的證據(jù)表明，異常表達的microRNAs（miRNAs）與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展以及耐藥性有關(guān)。盡管zui近這方面的研究有一定進展，miRNAs在*腺癌*耐藥性中的潛在作用和機制仍知之甚少。

    在本研究中， miRNA微流體芯片比較耐藥*腺癌組織與藥物敏感組織中miRNA表達差異。結(jié)果表明，與藥物敏感*腺癌組織相比，耐藥*腺癌組織中16個miRNA顯著下調(diào)，11個miRNA上調(diào)。結(jié)果還顯示，經(jīng)miRNA芯片篩選和實時定量PCR技術(shù)驗證，miR-489是耐藥組織和細胞系中下調(diào)zui顯著的miRNA。miR-489表達量下降與*耐藥以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤體積增大、*腺癌腫瘤分期較晚有關(guān)。功能分析表明miR-489增加*腺癌*敏感性、抑制細胞增殖、遷移及體外和體內(nèi)的侵襲。此外，SPIN1、VAV3、BCL2和AKT3被發(fā)現(xiàn)為miR-489的直接靶標。SPIN1在耐藥轉(zhuǎn)移性*腺癌組織中的表達量明顯升高，并與miR-489呈負相關(guān)。SPIN1的高水平表達與病理分級較高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期較晚及孕激素受體（PR）陽性狀態(tài)有關(guān)。SPIN1的高水平表達增強細胞遷移和侵襲、抑制細胞凋亡，并可部分拮抗miR-489在*腺癌中的作用。PI3K/Akt信號通路中的PIK3CA、 AKT、CREB1和BCL2被證明在耐藥*腺癌組織中高表達，被確定為SPIN1的下游效應(yīng)。進一步發(fā)現(xiàn)，SPIN1的抑制或miR-489的過表達抑制PI3K/Akt信號通路。

    這些數(shù)據(jù)表明，miR-489可通過抑制SPIN1-PI3K/Akt通路逆轉(zhuǎn)*腺癌耐藥性。本研究通過新發(fā)現(xiàn)的miR-489-SPIN1- PI3K/Akt通路為提高*藥物的敏感性、減輕*腺癌轉(zhuǎn)移提供了新的策略。