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章魚等頭足類動物藐視遺傳學“中心法則”

時間:2017/4/17閱讀:335
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作為生物中的核酸,DNA是由堿基A、T、C和G組成的,而RNA是由堿基A、U、C和G組成的。DNA經(jīng)轉(zhuǎn)錄后產(chǎn)生信使RNA(mRNA)。mRNA經(jīng)翻譯后產(chǎn)生蛋白。然而,同屬于頭足類動物的章魚、魷魚和墨魚經(jīng)常并不嚴格地遵循它們DNA中的遺傳指令。相反,它們利用酶清除mRNA中的特定堿基A(adenosine,腺苷),并且利用一種不同的堿基I(Inosine, *)替代它們。這種被稱作RNA編輯的過程在大多數(shù)動物中很少被用來重新編碼蛋白,但是章魚和它們的同類在它們的一半以上的發(fā)生轉(zhuǎn)錄的基因中編輯RNA。在一項新的研究中,當研究人員開展實驗對頭足類動物中的這種RNA編輯發(fā)生的程度進行定量和描述時,他們發(fā)現(xiàn)證據(jù)證實這種遺傳策略深刻地限制了頭足類動物基因組的進化。相關研究結果發(fā)表在2017年4月6日的Cell期刊上,論文標題為“Trade-off between Transcriptome Plasticity and Genome Evolution in Cephalopods”。

 研究人員已發(fā)現(xiàn)章魚利用RNA編輯快速地適應溫度變化(Science, 17 Feb 2012, doi:10.1126/science.1212795),而且魷魚神經(jīng)元中的絕大多數(shù)RNA轉(zhuǎn)錄本含有這些編輯(eLife, doi:10.7554/eLife.05198)。在這項新的研究中,研究人員希望發(fā)現(xiàn)這些編輯如何平常,它們在頭足類動物譜系中如何進化出來,而且這種非凡的編輯能力如何影響頭足類動物基因組的進化。

 脊椎動物細胞能夠發(fā)生RNA編輯,但是我們很少使用它。人類有2萬個基因,但僅幾十個保守的RNA編輯位點可能編碼功能性蛋白。根據(jù)這項研究的估計,魷魚也有大約2萬個基因,但是至少有1.1萬個活性的RNA編輯位點影響著蛋白質(zhì)組,而且它們的大多數(shù)是保守性的。論文共同通信作者、以色列特拉維夫大學生物物理學家Eli Eisenberg說,“基本上,這是一種制造并不編碼在DNA中的蛋白的機制。它們并不存在于基因組序列中。對這些頭足類動物而言,這并不是一種例外。這是一種規(guī)則。這種規(guī)則就是大多數(shù)蛋白發(fā)生編輯。”

 事實上,RNA編輯是如此罕見以至于它并不認為是遺傳學中的“中心法則”的一部分。論文共同通信作者、美國伍茲霍爾海洋生物學實驗室頭足類動物神經(jīng)生物學家Joshua Rosenthal解釋道,“自從沃森與克里克發(fā)現(xiàn)遺傳信息儲存在DNA中以來,我們的看法就是所有的信息儲存在DNA中,而且它忠實地復制到另一種分子(即RNA),隨后它經(jīng)翻譯后產(chǎn)生發(fā)揮功能的蛋白。人們通常認為這是一種非常忠實的過程。魷魚中的RNA并不總是這樣的,而且事實上,這種有機體進化出一種強大的方法來操縱RNA中的信息。”

 針對不同的頭足類動物開展的分析揭示出這種RNA編輯模式存在于兩種章魚物種、常見的墨魚和一種魷魚物種中,它們都屬于頭足綱中的蛸亞綱。頭足類動物以具有復雜的捕食行為和社會行為而為人所知。然而,當這些研究人員在與章魚親緣關系較遠的鸚鵡螺(chambered nautilus)中檢查了RNA編輯的跡象時,他們發(fā)現(xiàn)更低水平的RNA編輯。為了作為比較,他們還發(fā)現(xiàn)RNA編輯水平在加州海兔屬軟體動物中也是較低的。

 廣泛的RNA編輯經(jīng)證實具有強健的進化結果。RNA編輯酶僅能夠作用于被一種大的RNA超結構包圍的堿基對。如果編輯靶標任何一側上的堿基發(fā)生突變,那么有機體就可能喪失編輯這種靶標的能力。這些研究人員發(fā)現(xiàn)章魚和魷魚等狂熱的RNA重新編碼高手并不能夠承受得起在它們的RNA可編輯的基因中發(fā)生的DNA突變,因此它們?yōu)榱诉x擇RNA編輯,放棄基因組DNA經(jīng)常發(fā)生突變帶來的益處。

 大多數(shù)有機體廣泛地使用RNA剪接來讓它們的蛋白質(zhì)組多樣化,不過相比于RNA編輯,RNA剪接是它們的DNA靈活性的優(yōu)先選擇。 Eisenberg說,“我們通常利用它是否能夠解答一些挑戰(zhàn)來考慮進化---為何RNA重編碼不被使用?如今,我們有一個例子來說明當大量地使用RNA編輯時,會發(fā)生什么。我們知道這存在代價。代價就是延緩基因組進化... 頭足類動物很可能選擇RNA編輯而不是基因組進化,而且脊椎動物可能具有其他的選擇---它們偏好基因組進化而不是RNA編輯。”

 鑒于很多頭足類動物對編碼關鍵的神經(jīng)蛋白的RNA進行大量編輯,這些研究人員想知道RNA編輯是否可能導致章魚和它們的同類具有非凡的智力。章魚不僅在捕食時足夠聰明,而且它們也在逃避刺耳聲音時足夠聰明。它們通過噴射墨汁自我躲藏,通過改變它們的皮膚顏色給它們的同伴傳遞信號,而且通過觀察進行學習。

 研究人員正在一種章魚動物模型中研究RNA編輯是否在頭足類動物行為中發(fā)揮著至關重要的作用。針對RNA編輯在行為中發(fā)揮的作用開展的實驗將需要章魚在實驗室中生長良好,而且能夠?qū)λ鼈冞M行基因操縱。

Rosenthal說,“RNA編輯是一種優(yōu)雅的系統(tǒng)來給遺傳信息添加靈活性,但是找出它何時和如何被使用才是一項真正的挑戰(zhàn)。”

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