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丙肝研究重要發(fā)現(xiàn)
2017-3-9 閱讀(866)
研究人員報告稱，發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒核心基因中一個高度保守的、富含鳥嘌呤（G）的共有序列（consensus sequence）代表了對抗丙肝的一個新靶點。
丙型肝炎（丙肝）是由丙肝病毒（HCV）感染而導致的一種傳播途徑明確、起病隱匿、慢性化程度高的疾病。10%-20%的HCV感染者在感染20年后發(fā)展為肝硬化，1%-3%的人在感染30年后發(fā)展為肝癌。zui近世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)表明，HCV 流行率為3% 。截止到目前，據(jù)推算，我國累積HCV 感染者已突破4300 萬。
HCV屬于黃病毒科，為單股正鏈RNA病毒，在核衣殼外包繞含脂質(zhì)的囊膜，囊膜上有刺突。HCV可通過幾種不同的途徑逃避和影響宿主的免疫功能，使病毒在宿主中持續(xù)復制，導致HCV感染的慢性化。感染慢性化后，治療極為不易。
G-四聯(lián)體（G-quadruplex,G4）是一種特殊的核酸二級結(jié)構(gòu),廣泛存在于人類基因組DNA以及RNA中,如DNA的端粒序列、基因的啟動子序列、RNA的5'端非翻譯區(qū)(5'UTR)序列等。許多研究發(fā)現(xiàn),G-四聯(lián)體結(jié)構(gòu)在基因的穩(wěn)定性、端粒合成過程、基因轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的表達調(diào)控、基因重組等生命過程中起著至關(guān)重要的作用。然而直到zui近，也未有研究報道在任何的核糖核酸病毒，如HCV中發(fā)現(xiàn)G4 RNAs。
在這里，作者們報告稱他們的生物信息學分析揭示出盡管這一核糖核酸病毒具有高度地遺傳變異性，在HCV核心基因內(nèi)有一些保守的、富含鳥嘌呤的共有序列；他們利用各種方法進一步證實了，這樣的共有序列在體外和*理條件下可以折疊成單分子G4 RNA結(jié)構(gòu)。并且，研究人員提供了直接的證據(jù)證實，特異靶向G4的一些小分子可以穩(wěn)定這一結(jié)構(gòu)，減少細胞內(nèi)丙肝病毒RNA復制和蛋白質(zhì)翻譯。穩(wěn)定HCV基因組中的G4 RNA是開發(fā)抗丙肝藥物一個有前景的新策略。
有1.85億人罹患慢性丙型肝炎。自從20世紀80年代末科學家們發(fā)現(xiàn)引起丙肝感染的病毒以來，他們一直在努力尋找在實驗室的人類細胞中培育這一病毒的方法——這對于了解病毒的作用機制及開發(fā)出有效的療法至關(guān)重要。在發(fā)表于2015年8月的一篇研究論文中，由科學家們報告稱發(fā)現(xiàn)，當他們在人類肝癌細胞系中過表達一種特殊的基因時，丙肝病毒可以很容易地進行復制。這一研究發(fā)現(xiàn)使得能夠在實驗室中研究自然形式的丙型肝炎病毒(HCV)。
轉(zhuǎn)錄因子NF-κB對于抵御病毒感染的先天免疫非常關(guān)鍵。為了促進自身存活，許多感染性病原體會抑制宿主細胞中的NF-κB信號傳導。中科院生物物理研究所的研究人員zui近揭示了丙肝病毒（HCV）抑制NF-κB激活的具體機制。
2015年，研究人員發(fā)現(xiàn)，使用特定的抗病毒*物組合，能夠在超過90%的晚期肝病患者中*丙肝感染。
