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胎兒生長(zhǎng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子

2017-6-13  閱讀(831)

研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱為ZFP568的蛋白能調(diào)控關(guān)鍵的胎兒生長(zhǎng)激素:胰島素樣生長(zhǎng)因子2(Igf2),這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了用于沉默古老感染病毒基因的KRAB-鋅指蛋白也在胎兒和胎盤發(fā)育中發(fā)揮重要作用。 

Igf2是一種重要的生長(zhǎng)因子,在胎兒發(fā)育過程中高度活躍,其調(diào)控失常可導(dǎo)致例如Beckwith-Wiedemann綜合征等過度發(fā)育疾病。它通過Igf1受體,誘導(dǎo)一個(gè)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)刺激細(xì)胞增殖,發(fā)揮促生長(zhǎng)效應(yīng)。而且這一因子也在多種人類惡性腫瘤中是異常調(diào)節(jié)的,因此也已經(jīng)被科學(xué)家發(fā)展為腫瘤特異性基因治療的一個(gè)靶標(biāo)。

研究人員利用缺失ZFP568(一種KRAB-鋅指蛋白)的小鼠模型,發(fā)現(xiàn)ZFP568能抑制Igf2基因,而后者對(duì)于胎兒和胎盤發(fā)育平衡至關(guān)重要。研究人員指出ZFP568抑制了胎盤Igf2的過早表達(dá),即胚胎植入子宮后這段時(shí)間。Igf2的表達(dá)十分重要,因?yàn)镮gf2水平的微小變化會(huì)導(dǎo)致人體發(fā)育出現(xiàn)紊亂,引發(fā)例如Beckwith-Wiedemann綜合征等過度發(fā)育疾病。

 研究人員表示,“ZFP568屬于一種快速進(jìn)化的蛋白家族,這些蛋白在識(shí)別和保護(hù)來自古老病毒,之后被哺乳動(dòng)物遺棄的基因組方面扮演了重要角色。我們的這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了KRAB鋅指蛋白是如何進(jìn)化出重要的發(fā)育功能的,這可能是其在基因組防御中主要作用的一個(gè)副產(chǎn)物。”

在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)缺失ZFP568的小鼠無法正常發(fā)育,這表明Igf2在早期發(fā)育中如果過多,會(huì)有毒性。研究人員還發(fā)現(xiàn),包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物具有ZPF568樣蛋白,因此Igf2抑制可能在哺乳動(dòng)物的早期進(jìn)化中起重要作用。他們目前正在探索ZFP568在人體中是否具有相似的功能,以及其它KRAB-鋅指蛋白是否也進(jìn)化出了在其它疾病發(fā)育進(jìn)程中的重要作用。

研究人員曾在胚胎發(fā)育的早期階段ES細(xì)胞循環(huán)進(jìn)出于一種“神奇狀態(tài)”中,在此過程中一系列為細(xì)胞潛能(一個(gè)通用細(xì)胞分化或發(fā)育形成具有特化功能細(xì)胞的能力)所必需的基因被激活。

 研究人員在早期胚胎發(fā)生過程中鑒定了ES細(xì)胞,然后進(jìn)一步在培養(yǎng)皿中使胚胎發(fā)育和培養(yǎng)它們。他們發(fā)現(xiàn)一群罕見的特化ES細(xì)胞激活了這些病毒基因,將它們與培養(yǎng)皿中其他的ES細(xì)胞區(qū)分開來。通過將反轉(zhuǎn)錄病毒為己所用,這些罕見細(xì)胞恢復(fù)了更具可塑性的年輕狀態(tài),因此具有更大的發(fā)育潛能。Nature:胚胎干細(xì)胞的“神奇狀態(tài)”



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