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研究發(fā)現表觀遺傳學標記能調控抑癌基因的表達
2017-7-27 閱讀(822)
研究人員發(fā)現一種重要的表觀遺傳學標記能調控抑癌基因p53特異性靶基因的表達,由此指出了一種癌癥(cancer)表觀遺傳作用新機制。
隨著研究的深入,研究人員發(fā)現DNA序列不是*的遺傳信息,除了基因組DNA外,還有大量遺傳學信息調控著基因的表達,稱之為表觀遺傳信息。通過組蛋白氨基末端殘基的翻譯后修飾對染色體結構和基因轉錄進行調控,是目前表觀遺傳學研究領域的重要部分。
組蛋白修飾是發(fā)生在染色體組成成分--組蛋白上的修飾,主要有甲基化(me)、乙酰化(Ac)、磷酸化(P)、泛素化,ADP-核糖基化等修飾方 式。其中,組蛋白甲基化修飾比較復雜,可以發(fā)生在賴氨酸或是精氨酸上,而且每個修飾位點可以有不同的甲基化修飾狀態(tài)。根據修飾位點以及修飾狀態(tài)的不同,甲 基化修飾可以激活或抑制基因轉錄,從而參與正常生理如個體發(fā)育、胚胎干細胞(stem cell)定向分化等過程,同時也參與病理如癌癥(cancer)的形成和發(fā)展。
其中組蛋白H3賴氨酸4*基化(H3K4me3)就是一種重要的組蛋白標記,能通過與起始因子TFIID之類的效應因子相互作用,召集激活基因, 促進轉錄。研究人員證明H3K4me3-TAF3能直接與TFIID相互作用,召集激活基因,而其中一些正是抑癌基因p53的靶標。
這些研究發(fā)現均表明了H3K4me3這種表觀遺傳學元素,能通過與PIC相互作用,快速誘導p53特異性靶基因,這種機制不僅對于研究表觀遺傳學具有重要意義,而且也有助于分析p53在癌癥 (cancer)發(fā)生發(fā)展中的作用。