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未折疊蛋白如何遷入細(xì)胞？
2017-8-24 閱讀(820)
研究蛋白質(zhì)折疊和運(yùn)輸之間的關(guān)系，可以讓我們深入了解蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊疾病，如阿爾茨海默氏病和亨廷頓氏病。但是現(xiàn)在，我們認(rèn)為，原纖維只是細(xì)胞死亡時(shí)剩下的zui終產(chǎn)物，實(shí)際殺傷機(jī)制與蛋白質(zhì)向細(xì)胞特定位置的遷移有關(guān)，例如外細(xì)胞膜。在基本水平上了解這些機(jī)制是如何運(yùn)作的，將給人們尋找治療方法指明方向。
研究人員推測，一種未折疊蛋白將更緩慢地移動(dòng)通過細(xì)胞，因?yàn)樗且粋€(gè)巨大的、粘稠的團(tuán)狀物，而不是一個(gè)緊密的包裹。伊利諾伊研究小組設(shè)計(jì)了一種方法，利用一種熒光顯微鏡，然后使用三維擴(kuò)散模型，將這種蛋白的未折疊與其運(yùn)動(dòng)起來，來測量當(dāng)一個(gè)蛋白質(zhì)未折疊時(shí)擴(kuò)散如何減慢下來？
然而，未折疊蛋白的速度放緩，不僅是由于尺寸問題。研究人員進(jìn)行了更多實(shí)驗(yàn)證明，未折疊蛋白與細(xì)胞內(nèi)的其他分子粘在一起。細(xì)胞內(nèi)一類被稱為分子伴侶的分子，能夠結(jié)合蛋白質(zhì)未折疊的部分，研究人員發(fā)現(xiàn)，與正確折疊的蛋白質(zhì)相比，未折疊蛋白可更多地與分子伴侶相互作用。然而，當(dāng)大批的蛋白質(zhì)未折疊時(shí)，細(xì)胞的系統(tǒng)就會超載，分子伴侶就不能全部處理它們。
研究這樣的事情，可以讓人們解決‘為什么在體外相對無害的一些事情，在細(xì)胞內(nèi)卻有如此大的影響？’這個(gè)問題。在試管中產(chǎn)生不那么有效蛋白質(zhì)的一個(gè)變化，可以轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)一個(gè)*致命的突變。首先，蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的作用，可能不再實(shí)現(xiàn)。第二，隨著越來越多的未折疊，它們可能會破壞整個(gè)細(xì)胞的功能。
研究人員認(rèn)為，未折疊蛋白可能也粘附在非伴侶分子上，引起細(xì)胞內(nèi)的其他問題，并破壞細(xì)胞內(nèi)的流動(dòng)。他們計(jì)劃使用專門的顯微鏡來研究其他蛋白質(zhì)，以及未折疊如何影響它們的擴(kuò)散，以探討他們觀察到的特性是否為普遍性的，或者是否每個(gè)蛋白質(zhì)有其自己的響應(yīng)。
