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科學(xué)家在白細胞抗細菌機制研究中取得重要進展
2018-3-6 閱讀(913)
嗜中性粒細胞是哺乳動物外周血中非常重要的一類白細胞，它是zui早對入侵病原微生物做出免疫反應(yīng)的固有免疫細胞。在感染的早期，嗜中性粒細胞能夠通過吞噬細菌或者直接釋放自身的水解酶達到清除細菌的目的。同時，嗜中性粒細胞還能夠?qū)毦龀雒庖邞?yīng)答，產(chǎn)生促炎癥因子如TNF、IL-6等，招募其它免疫細胞如巨噬細胞等，從而放大免疫反應(yīng)對入侵細菌進行更*的清除。然而，胞內(nèi)菌如何激活嗜中性粒細胞的機理尚未明了。
Sox2是一種重編程過程中的重要轉(zhuǎn)錄因子，它可以通過招募NuRD復(fù)合物參與自噬調(diào)節(jié)，在胚胎發(fā)育和細胞重編程過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用（Wang S, et al. Cell Stem Cell, 2013）。研究人員發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)Sox2蛋白在嗜中性粒細胞的細胞質(zhì)中高表達，而且在細菌感染的情況下，Sox2與入侵的細菌共定位，且呈現(xiàn)明顯的斑點狀分布。在粒細胞條件性敲除Sox2基因的小鼠抵抗細菌感染的能力顯著降低，并且嗜中性粒細胞產(chǎn)生促炎癥因子的能力明顯下降，表明Sox2蛋白在抵抗細菌感染中發(fā)揮重要作用。
進一步研究發(fā)現(xiàn)，嗜中性粒細胞胞漿內(nèi)的Sox2蛋白通過其HMG結(jié)構(gòu)域與入侵細菌的DNA結(jié)合，該識別具有DNA序列特異性。Sox2蛋白在結(jié)合細菌DNA之后發(fā)生二聚化，二聚化的Sox2蛋白能夠招募TAB2蛋白，繼而活化TAK1蛋白激酶，從而引起NF-κB信號通路的活化，導(dǎo)致嗜中性粒細胞促炎癥因子的分泌。綜上所述，Sox2蛋白作為胞內(nèi)細菌DNA的識別子，激活嗜中性粒細胞，激發(fā)機體的天然免疫反應(yīng)，抵御病原微生物的感染。對嗜中性粒細胞活化機制的揭示，為操縱白細胞治療感染性疾病具有重要的指導(dǎo)意義。
