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IL-1α和IL-1β
(1)局部低濃度--免疫調節(jié):協(xié)同刺激APC和T細胞活化,促進B細胞增殖和分泌抗體。
(2)大量產(chǎn)生--內分泌效應:誘導肝臟急性期蛋白合成;引起發(fā)熱和惡病質。
1.局部作用局部低濃度的IL-1主要發(fā)揮免疫調節(jié)作用。①與抗原協(xié)同作用,可使CD4+T細胞活化,IL-2R表達;②促進B細胞生長和分化,可使脾細胞的溶血空斑數(shù)(PFC)增加100倍,這說明IL-1也促進抗體的形成;③促進單核-巨噬細胞等APC的抗原遞呈能力;④與IL-2或干擾素協(xié)同可以增強NK細胞活性;⑤吸引中性粒細胞,引起炎癥介質釋放;⑥可刺激多種不同的間質細胞釋放蛋白分解酶并產(chǎn)生一些效應;例如類風濕關節(jié)炎的滑膜病變(膠原破壞、骨質重吸收等)就是由于關節(jié)囊內Mφ受刺激后活化并分泌IL-1,使局部組織間質細胞分泌大量的前列腺素和膠原酶,分解壞滑膜所致;⑦IL-1對軟骨細胞、成纖維細胞和骨代謝也均有一定影響。
2.全身性作用動物實驗證明,IL-1的大量分泌或注射可以通過血循環(huán)引起全身反應。①作用于下丘腦可引起發(fā)熱,具有較強的致熱作用。這種作用與細菌內素明顯不同:IL-1致熱曲線為單向、潛伏期200 min左右,而內毒素致熱曲線為雙向,潛伏期至少為1H;IL-1對熱敏感、易破壞,而內毒素耐熱;給家兔反復注射內毒素可出現(xiàn)耐受,但對IL-1不會耐受。②刺激下丘腦釋放促腎上腺皮質素釋放激素,使垂體釋放促腎上腺素,促進腎上腺素釋放糖皮質激素,對IL-1有反饋調節(jié)作用。③作用于肝細胞使其攝取氨基酸的能力增強,進而合成和分泌大量急性期蛋白,如α2球蛋白、纖維蛋白原、C-反應蛋白等。④使骨髓細胞庫的中性粒細胞釋放到血液,并使之活化;增強其殺傷病原微生物的能力和游走能力。⑤與CSF協(xié)同可促進骨髓造血祖細胞增殖能力,使之形成巨大的集落;還可誘導骨髓基質細胞產(chǎn)生多種CSF并表達相應受體,從而促使造血細胞定向分化。
IL-1雖未廣泛用于人體研究,但其對免疫系統(tǒng)的特殊作用使它在臨床應用方面具有誘人的前景。另外,由于IL-1也參與機體的多種病理過程,所以研究IL-1抑制物可能也具有實際意義?,F(xiàn)已克隆出IL-1受體拮抗劑(IL-1 receptor antagonist,IL-1RA),該物質可在體內外封閉IL-1的活性,是一種較理想的IL-1封閉因子。
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