CD5L抗原樣蛋白(CD5L)作為脂質(zhì)合成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子:主要由淋巴和炎癥組織中的巨噬細(xì)胞表達(dá),調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的機(jī)制,如感染或動(dòng)脈硬化。能夠抑制脂肪細(xì)胞中脂滴的大小。通過CD36介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入成熟的脂肪細(xì)胞后,與細(xì)胞膜FASN結(jié)合,抑制脂肪酸合成酶的活性,導(dǎo)致脂肪分解,將三酰甘油降解為甘油和游離脂肪酸(FFA)。
CD5L的基本信息
別名:CD5L也被稱為CD5抗原樣蛋白、mAIM、SP-alpha、AIM、API6等,是一個(gè)富含Cys的清道夫受體超家族(SRCR-SF)的成員。
結(jié)構(gòu):CD5L屬于分泌型免疫球蛋白超家族,由3個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域組成。在人體內(nèi),CD5L全長(zhǎng)為328個(gè)氨基酸,分子量為38-50 kDa(具體取決于表達(dá)系統(tǒng)和修飾)。而在小鼠中,CD5L的全長(zhǎng)則為331個(gè)氨基酸,分子量稍大,為43-55 kDa。
表達(dá):CD5L主要由巨噬細(xì)胞表達(dá),也分布于樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞等免疫細(xì)胞中。其表達(dá)受炎癥刺激和細(xì)胞因子的調(diào)控,如IL-6、IL-10及TNF-α等。
CD5L的生理功能
調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和脂肪分解:
CD5L通過CD36受體促進(jìn)脂肪酸內(nèi)吞進(jìn)入脂肪細(xì)胞,從而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和脂肪分解。這一過程對(duì)于維持脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要,并導(dǎo)致三酰甘油降解為甘油和游離脂肪酸。CD5L還能通過與胞質(zhì)FASN結(jié)合,抑制脂肪酸合酶活性,進(jìn)一步影響脂質(zhì)代謝。
免疫調(diào)節(jié)作用:
CD5L在免疫應(yīng)答中發(fā)揮多重作用,包括抑制巨噬細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化、促進(jìn)脂質(zhì)代謝以及調(diào)控T細(xì)胞免疫應(yīng)答等。CD5L主要作用于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)和效應(yīng)T細(xì)胞之間的平衡,特別是在抑制自體免疫反應(yīng)過程中,CD5L促進(jìn)Treg細(xì)胞的功能。此外,CD5L還通過與其他免疫調(diào)節(jié)蛋白或信號(hào)通路的交叉作用,在維持免疫穩(wěn)態(tài)、預(yù)防自體免疫疾病以及控制慢性炎癥中起著至關(guān)重要的作用。
疾病相關(guān)性:
CD5L在動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖及其相關(guān)炎癥、自身免疫性疾病等病理?xiàng)l件下均發(fā)揮重要作用。例如,在動(dòng)脈粥樣硬化過程中,CD5L促進(jìn)巨噬細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)積累,形成泡沫細(xì)胞,從而加速斑塊的形成。在肥胖情況下,CD5L誘導(dǎo)的脂肪分解通過募集炎癥巨噬細(xì)胞到脂肪組織中,導(dǎo)致炎癥和胰島素抵抗。