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酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)實(shí)驗(yàn)是指將可溶性抗原或者抗體固定結(jié)合到固相載體上,再利用抗原和抗體的特異性結(jié)合進(jìn)行免疫反應(yīng)的定性和定量檢測(cè)方法。由于其檢測(cè)靈敏度高、特異性強(qiáng)且安全可靠,在免疫實(shí)驗(yàn)中經(jīng)常會(huì)被用到,骨質(zhì)疏松癥相關(guān)指標(biāo)就可以通過ELISA實(shí)驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定。
降鈣素是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌的含32個(gè)氨基酸的單鏈多肽,降鈣素的主要作用是在“鈣應(yīng)激期",如兒童生長(zhǎng)、妊娠、哺乳等時(shí)期保護(hù)骨骼。降鈣素已被批準(zhǔn)用于治療骨質(zhì)疏松癥多年,能有效地緩解骨痛、提高骨質(zhì)量、降低骨質(zhì)疏松脆性骨折的發(fā)生率。
胰島素是一種由胰島β細(xì)胞和一些硬骨魚布氏體分泌產(chǎn)生的肽類激素。它通過促進(jìn)脂肪、肝臟和骨骼肌細(xì)胞吸收血液中的葡萄糖,從而對(duì)糖類、脂肪和蛋白質(zhì)代謝起重要作用。胰島素與骨質(zhì)疏松的關(guān)系近年來(lái)備受關(guān)注,但觀點(diǎn)不一:
胰島素可通過多種途徑促進(jìn)成骨細(xì)胞分化并增加其活性,防止骨質(zhì)疏松發(fā)生。
胰島素與骨質(zhì)形成不相關(guān),糖尿病患者經(jīng)胰島素治療可增加發(fā)生骨折的概率。
OPG也被稱為OCIF和TNFRSF11B,是一種分泌型TNF超家族受體,以同源二聚體的形式在間充質(zhì)干細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中廣泛表達(dá)和組成性釋放。OPG可調(diào)節(jié)骨密度,具有調(diào)節(jié)TRANCE的細(xì)胞表面表達(dá)及刺激破骨細(xì)胞生成的能力。OPG/TRANCE相互作用的失調(diào)可導(dǎo)致青少年派杰氏病、骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)流失和血管鈣化。
IL-6是小分子多肽,由四個(gè)α螺旋組成,是一種多效細(xì)胞因子,在不同的細(xì)胞和組織中具有多種生理和病理生理功能。研究顯示,雌激素的減少與IL-6高表達(dá)有關(guān),即可使分泌IL-6的細(xì)胞活化,IL-6分泌增多,從而促使骨吸收增多、骨密度降低,可能是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要原因之一。此外,IL-6通過復(fù)雜的機(jī)制介導(dǎo)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的作用,反映出雙重作用。
TNF-α也稱為惡病質(zhì)素和TNFSF1A,是一種脂肪因子,主要由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,也可由其它類型的細(xì)胞分泌。研究報(bào)道,TNF-α在分化的某些階段抑制成骨細(xì)胞活性,刺激破骨細(xì)胞增殖和分化。TNF-α和IL-6增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活化和抗原提呈,并通過不同機(jī)制調(diào)節(jié)免疫。
OPN是一種分泌的、高酸性的鈣結(jié)合蛋白,最初從骨基質(zhì)中分離得到。它是一種磷酸化糖蛋白,許多細(xì)胞類型可以在細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子或炎癥介質(zhì)的激活下表達(dá)OPN。OPN在骨代謝和內(nèi)穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮作用,不僅是神經(jīng)元介導(dǎo)和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)骨量的重要因素,而且還參與多種骨相關(guān)細(xì)胞的增殖、遷移和粘附等生物活動(dòng),包括骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞。此外,OPN已被證明與許多骨相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),如骨質(zhì)疏松癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨肉瘤等。
瘦素是一種由脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)類激素,可能參與多種代謝的調(diào)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)骨髓中的脂肪細(xì)胞亦能合成瘦素,揭示瘦素可能參與了骨代謝。另外,瘦素可作用于人骨髓間質(zhì)細(xì)胞,使其向成骨細(xì)胞分化,同時(shí)抑制該細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化。體外研究顯示瘦素可刺激大鼠骨髓干細(xì)胞增殖,但也有研究表明瘦素還可能通過中樞對(duì)骨形成發(fā)揮間接的抑制作用,表明瘦素可能從多方面調(diào)節(jié)骨代謝。
Cortisol是由腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生和分泌的主要糖皮質(zhì)激素,參與葡萄糖穩(wěn)態(tài)、炎癥、過敏、免疫抑制和疾病抵抗。骨質(zhì)疏松可能與患者出現(xiàn)多項(xiàng)認(rèn)知功能損傷相關(guān),并伴有血漿Cortisol水平升高以及Cortisol泌節(jié)律異常。下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能紊亂可能是女性骨質(zhì)疏松所致認(rèn)知功能障礙的理機(jī)制之一。
BMP-2是TGF-β超家族BMP亞群的成員,在胚胎背腹模式形成、器官發(fā)生、肢體芽形成、骨形成和再生中起主導(dǎo)作用。BMP-2可有效誘導(dǎo)許多細(xì)胞類型中成骨細(xì)胞的分化,在骨和軟骨的發(fā)育中起重要作用。
IGF-1是生長(zhǎng)激素的主要效應(yīng)因子,在結(jié)構(gòu)上與胰島素原同源。它誘導(dǎo)多種類型細(xì)胞的增殖、遷移和分化,調(diào)節(jié)葡萄糖和脂肪酸代謝、類固醇激素活性、軟骨和骨骼代謝。
骨質(zhì)疏松癥研究相關(guān)的ELISA檢測(cè)指標(biāo)還包括降鈣素原(Procalcitonin)、生長(zhǎng)激素(Growth Hormone,GH)、高敏C反應(yīng)蛋白(CRP)等。這些指標(biāo)在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制、診斷和治療中具有重要意義。
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