骨形態(tài)發(fā)生蛋白7(BMP-7)是一種多效性配體蛋白，屬于轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)超家族。BMP-7是一個同源二聚體糖蛋白，由兩個相同的亞基組成，每個亞基包含一定數(shù)量的氨基酸(不同來源的報道可能略有差異，如117個或139個)。其分子量約為26.4KD或35000道爾頓(考慮糖基化等修飾)。BMP-7廣泛表達于多種組織和器官中，包括大腦、腎臟、膀胱等。在腎臟中，BMP-7的表達主要分布于髓袢升支粗段、遠曲小管、集合管、腎小球足細胞、腎盂和輸尿管上皮及腎動脈外膜。
 

　　生理功能
 

　　骨與軟骨形成：BMP-7在間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化為骨骼和軟骨的過程中起著關(guān)鍵作用。它能夠誘導(dǎo)SMAD1和SMAD5的磷酸化，進而誘導(dǎo)成骨基因的轉(zhuǎn)錄，促進成骨細胞增殖和分化，以及軟骨細胞蛋白多糖的表達和關(guān)節(jié)軟骨缺損的修復(fù)。
 

　　抗炎與血管保護：BMP-7表現(xiàn)出對血管的抗炎作用，并可能維持血管完整性。它能夠減弱血管鈣化，糾正尿毒癥相關(guān)的高磷血癥，并刺激原位磷酸骨化沉積。同時，BMP-7還能促進促炎單核細胞或M1巨噬細胞分化為抗炎M2巨噬細胞，減少心臟功能障礙。
 

　　腎臟保護：BMP-7作為腎纖維化的負性調(diào)節(jié)因子，通過維持上皮細胞表型、逆轉(zhuǎn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)、抑制腎上皮細胞的凋亡、增加基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2的表達、促進細胞外基質(zhì)(ECM)的降解、減少多種促炎癥因子表達等方式，對腎間質(zhì)纖維化起到預(yù)防及逆轉(zhuǎn)作用。
 

　　信號傳導(dǎo)機制
 

　　BMP-7的信號傳導(dǎo)主要通過與特定的膜結(jié)合受體結(jié)合來實現(xiàn)。這些受體包括I型和Ⅱ型受體，屬于Serine/Threonine Kinase Proteins受體家族。BMP-7先與Ⅱ型受體結(jié)合后再與I型受體結(jié)合，使I型受體磷酸化。激活的I型受體迅速作用于細胞內(nèi)相應(yīng)的Smad1、Smad5和Smad8信號傳遞蛋白，后者與Smad4結(jié)合形成有活性的轉(zhuǎn)錄復(fù)合物，進入細胞核內(nèi)，發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。