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CXC亞家族是趨化因子中的一個重要分類,其成員眾多且在免疫調(diào)節(jié)、炎癥過程以及腫瘤生長等方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
趨化因子配體 8(CXCL8/IL-8),屬于 CXC 結(jié)構(gòu)家族的趨化因子,是一種強效的趨化因子和炎癥介質(zhì)。IL-8 主要由單核細胞、巨噬細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞以及多種腫瘤細胞分泌,在免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、腫瘤進展和血管生成等過程中發(fā)揮重要作用。
結(jié)構(gòu)方面,CXCL8/IL-8是一種小型蛋白質(zhì),由72個氨基酸殘基構(gòu)成(上皮細胞來源的CXCL8/IL-8由77個氨基酸殘基組成),其分子量大約為8 kDa。
信號傳導方面,CXCL8/IL-8的生物學功能主要依賴于與G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)家族中的CXCR1和CXCR2受體結(jié)合。具體而言,CXCR1(IL-8RA)主要負責介導IL-8的趨化作用及活化中性粒細胞,而CXCR2(IL-8RB)則能夠結(jié)合多種趨化因子(如CXCL1和CXCL2),并在細胞遷移、血管生成等生物過程中發(fā)揮作用。
在激活通路方面,當CXCL8/IL-8與CXCR1或CXCR2結(jié)合后,隨之會激活多個信號通路。其中,PI3K-Akt信號通路被激活后能夠促進細胞的存活、遷移及抗凋亡;MAPK/ERK信號通路則主要誘導炎癥介質(zhì)的表達以及促進細胞增殖;而JAK-STAT信號通路則在調(diào)控免疫細胞的活化及趨化反應(yīng)中起到重要作用。這些信號通路的共同作用,幫助IL-8在免疫和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵角色。
免疫與炎癥調(diào)控?
招募中性粒細胞至炎癥部位并激活其吞噬功能?。
促進巨噬細胞和中性粒細胞釋放TNF-α、IL-1β等促炎因子,放大炎癥級聯(lián)反應(yīng)?。
?腫瘤微環(huán)境作用?
促血管生成?:通過激活Akt/ERK信號通路增強腫瘤血管生成,支持腫瘤生長?。
免疫抑制?:誘導M2型巨噬細胞趨化及浸潤,促進結(jié)直腸癌等腫瘤的免疫逃逸?。
轉(zhuǎn)移調(diào)控?:通過上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)增強腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力?
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