神經(jīng)絲輕鏈蛋白(NfL)是一種可以實(shí)時(shí)反映神經(jīng)軸突損傷并易于檢測(cè)的生物標(biāo)志物,廣泛存在于有髓軸突中,其異常表達(dá)與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)。
神經(jīng)絲蛋白(Neurofilaments,NF)是構(gòu)成神經(jīng)元軸突中間纖維的特異性分子蛋白,同時(shí)也是神經(jīng)元細(xì)胞骨架的重要成分。NF直徑約為10nm,主要定位在成熟神經(jīng)元的胞體和突起中,負(fù)責(zé)軸漿運(yùn)輸,維持神經(jīng)元正常形態(tài)及保持神經(jīng)纖維的彈性,防止其斷裂,可促進(jìn)軸突徑向生長(zhǎng),增加軸突的直徑和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性,提高軸突的脈沖傳導(dǎo)速度。
神經(jīng)絲蛋白包括神經(jīng)絲三聯(lián)蛋白(Neurflament triplet proteins)、a-內(nèi)切蛋白(a-internexin)、Ⅲ型外周蛋白(TypeⅢ peripherin)。而神經(jīng)絲三聯(lián)蛋白由神經(jīng)絲輕鏈(Neurolament light, NFL)、神經(jīng)絲中鏈(Neurofilament middle,NM)、神經(jīng)絲重鏈(Neurofilamentheavy,NFH)構(gòu)成。
神經(jīng)絲蛋白作為神經(jīng)元軸突的主要細(xì)胞骨架成分,承擔(dān)著維持軸突形態(tài)穩(wěn)定和確保神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)的重要職責(zé)。當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)遭受炎癥、神經(jīng)退行性疾病、創(chuàng)傷或腦血管疾病等引起的軸突損傷時(shí),神經(jīng)絲蛋白會(huì)被釋放到細(xì)胞外,并擴(kuò)散到腦脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中,隨后被轉(zhuǎn)運(yùn)至外周血液。腦脊液和血液中神經(jīng)絲蛋白的濃度與神經(jīng)疾病的嚴(yán)重程度有著密切的關(guān)系。NfL被視為神經(jīng)絲三聯(lián)蛋白中最為關(guān)鍵的成分,因?yàn)樗荗nly能夠自我組裝成功能性纖維的神經(jīng)絲蛋白。其異常表達(dá)及相關(guān)基因突變可能導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生。
神經(jīng)絲蛋白在維持神經(jīng)元的形態(tài)、軸突運(yùn)輸以及信號(hào)傳導(dǎo)等方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。NfL 作為神經(jīng)絲的組成部分,有助于形成和穩(wěn)定神經(jīng)元的細(xì)胞骨架,為神經(jīng)元提供機(jī)械支撐,確保其正常的形態(tài)和結(jié)構(gòu)完整性。同時(shí),它還參與調(diào)節(jié)軸突的直徑和神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)速度,對(duì)神經(jīng)元之間的信息傳遞具有重要影響。