盡管有很多新型療法，但多發(fā)性骨髓瘤（MM）依然非常難以治療，其會引發(fā)患者機體出現(xiàn)耐藥性并且zui終死于該病，而尋找抑制細胞循環(huán)調(diào)節(jié)子，尤其是細胞周期調(diào)節(jié)蛋白依賴性的激酶（CDKs）的新型藥物目前已經(jīng)成為研究多發(fā)性骨髓瘤的重點；近日來自美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院(Icahn School of Medicine)的研究人員通過研究表示，靶向作用CDK4和ARK5兩種維持細胞內(nèi)能量平衡的關(guān)鍵蛋白，就可以有效促進骨髓瘤細胞死亡，相關(guān)研究為鑒別新型治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物提供了新的線索。

該研究刊登于Cancer Research雜志上，多發(fā)性骨髓瘤是一種致死性的血液癌癥，其在美國每年至少引發(fā)1萬人死亡，而深入理解該病的分子機制對于開發(fā)新型療法非常重要，盡管研究者們不斷開發(fā)出新型療法，但該疾病患者的生存中位值依然僅為7-8年。研究者Samir Parekh說道，盡管處于藥物大開發(fā)的時代，我們?nèi)匀恍枰滦退幬飦碛行Ь徑舛喟l(fā)性骨髓瘤患者的病情；如今研究者同Onconova公司進行合作開發(fā)了一種名為ON123300的化合物，其包括有針對ARK5和CDK4的靶向抑制劑，研究者利用該抑制劑處理原發(fā)性的骨髓瘤細胞和骨髓瘤細胞系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該抑制劑可導(dǎo)致腫瘤細胞死亡，從而在體外和體內(nèi)的動物模型中均可以有效遏制癌癥發(fā)展。

研究者Deepak Perumal博士說道，ARK5是骨髓瘤細胞生存的關(guān)鍵，本文研究揭示了ARK5連接mTOR與MYC通路的新型功能，由于MYC通路在骨髓瘤細胞中會被高表達，因此研究者想去研究確定是否選擇性抑制ARK5和CDK4的抑制劑可以有效靶向作用MYC所驅(qū)動的骨髓瘤細胞的增殖。

文章中研究者檢測了ARK5/CDK4的抑制劑ON123300在抵御骨髓瘤細胞系及來自骨髓瘤復(fù)發(fā)患者機體樣本上的效應(yīng)，結(jié)果顯示，骨髓瘤細胞對ON123300比較敏感，而且正常的外周血細胞可以免于該化合物的影響，這就再次證明了抑制劑ON123300的特殊抗癌潛力；zui后研究者說道，本文研究發(fā)現(xiàn)抑制劑ON123300可以誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細胞死亡，并且可以負向調(diào)節(jié)關(guān)鍵的致癌通路，該研究在多發(fā)性骨髓瘤研究中報道了ON123300對CDK4/ARK5的潛在抑制作用，為后期利用CDK4/ARK5抑制劑進行更為深入的臨床研究來指導(dǎo)患者治療提供了新的線索。來源：生物谷