在一項新的研究中，來自美國耶魯大學的研究人員發(fā)現(xiàn)目前正被用于治療心力衰竭和房性心律失常（atrial arrhythmia）的幾種藥物也有望作為癌細胞的DNA破壞劑，也可能很容易改用為抗癌試劑。相關(guān)研究結(jié)果于2016年2月29日在線發(fā)表在Journal of the American Chemical Society期刊上，論文標題為“Characterization of Cardiac Glycoside Natural Products as Potent Inhibitors of DNA Double-Strand Break Repair by a Whole-Cell Double Immunofluorescence Assay”。

強心苷（cardiac glycosides）是在某些植物和昆蟲中發(fā)現(xiàn)的具有生物活性的天然產(chǎn)物，有助心臟治療，這是因為它們導致心臟收縮，從而增加心輸出量。它們用于諸如洋地黃毒苷（Digitoxin）和毒毛旋花甙（Strophanthin）之類的處方藥中。

如今，耶魯大學研究人員也發(fā)現(xiàn)強心苷阻斷腫瘤細胞中的DNA修復。由于腫瘤細胞快速分裂，它們的DNA更容易遭受損傷，因此抑制它們的DNA修復是一種大有希望的策略來選擇性殺死這些細胞。已有科學家們注意到現(xiàn)強心苷具有抗癌效應，但是這些效應的科學依據(jù)還未很好地理解。在這項新的研究中，耶魯大學研究人員證實強心苷抑制參與這種DNA修復的兩種關(guān)鍵通路。

這項研究的研究結(jié)果提示著強心苷與磷酸化的DNA損傷關(guān)卡蛋白1調(diào)節(jié)劑（phospho-MDC1）或者E3泛素-蛋白連接酶環(huán)指蛋白8（ring finger protein 8, RNF8）相互作用，其中這兩種蛋白因子都參與DNA雙鏈斷裂修復。

耶魯大學醫(yī)學院治療性放射學助理教授Ranjit Bindra說，“我們與耶魯大學分子發(fā)現(xiàn)中心一起進行高通量藥物篩選，從中鑒定出一些令人關(guān)注的心臟藥物也影響DNA修復。這為開發(fā)新的抗癌藥物產(chǎn)生治療上的影響。”

耶魯大學化學教授Seth Herzon說，“我們的方法著重關(guān)注利用放射破壞癌細胞的DNA，然后測量在不同化合物存在下的DNA修復速率?？偠灾覀冊u估了2400種化合物。令人吃驚的是，我們認為強心苷抑制一種被稱作53BP1的關(guān)鍵性DNA修復蛋白停留在DNA雙鏈斷裂位點上。這是一種非常令人關(guān)注的之前未曾預料到的活性。”

Herzon和Bindra說，同樣的方法也能夠被用來篩選幾十萬種化合物。他們的下一步就是改善強心苷的抗癌活性，同時調(diào)節(jié)它們的其他生物學影響。