-近日，學(xué)術(shù)期刊Science發(fā)表了一項研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)一種組蛋白編碼基因發(fā)生缺陷與兒童惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。來自美國威斯康星麥迪遜大學(xué)的Peter W. Lewis表示，大多數(shù)癌癥的發(fā)生需要多個突變的共同作用，而他們發(fā)現(xiàn)的這個基因突變本身就足以導(dǎo)致形成腫瘤。

組蛋白除了用于形成核小體，幫助進(jìn)行基因組的壓縮包裝，還在基因的激活和沉默過程中發(fā)揮重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)一些兒科腫瘤中包含高頻的組蛋白H3錯義突變，但是其中的致癌機(jī)制仍然沒有得到研究。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)組蛋白突變具有非比尋常的強(qiáng)大致癌能力。Lewis這樣說道："我們每個人都從父親和母親那里分別得到15個組蛋白基因拷貝，但誰也沒想到組蛋白上發(fā)生的單個突變就足以導(dǎo)致癌癥。"

在之前的工作中，研究人員發(fā)現(xiàn)組蛋白發(fā)生突變能夠抑制一種叫做PRC2的酶，這種酶本身能夠抑制基因表達(dá)。但是如果PRC2被組蛋白突變抑制，就失去了抑制基因表達(dá)的功能，從而導(dǎo)致基因異常表達(dá)。

這項的Science研究聚焦在組蛋白H3發(fā)生的K36M突變，該突變能夠阻斷干細(xì)胞向軟骨，骨和脂肪方向的分化。當(dāng)研究人員將這種突變插入到小鼠體內(nèi)，會形成小兒肉瘤（結(jié)締組織發(fā)生的癌癥），研究人員認(rèn)為可能是由于K36突變引起干細(xì)胞發(fā)育暫停所導(dǎo)致。

他們還對人類未分化肉瘤組織進(jìn)行篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)20%的樣本中存在相同的K36突變。這表明在小鼠模型上觀察到的現(xiàn)象也存在于人類。

這項研究證明了單個組蛋白基因突變會足以引起癌癥發(fā)生，而其他在成年人腫瘤中出現(xiàn)的組蛋白基因突變在兒科癌癥中都未出現(xiàn)。研究人員表示對特定癌癥類型的深入了解能夠幫助進(jìn)行藥物檢測和篩選。鑒于組蛋白參與眾多生理和病理過程，因此這項研究不僅對癌癥研究有幫助，還對深入理解人類發(fā)育過程有重要啟示。留言：生物谷