過敏炎癥反應(yīng)是由IL-4、IL-5以及IL-13介導(dǎo)產(chǎn)生的。其中IL-4能夠促進(jìn)B細(xì)胞分泌IgE，而IgE能夠介導(dǎo)桿細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞的去?；╠egranulation），從而釋放包括組胺在內(nèi)的促炎性因子；IL-5能夠驅(qū)動嗜酸性粒細(xì)胞的分化，聚集以及活化；IL-13則作用于包括表皮細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞，促進(jìn)粘膜液的分泌以及組織的重構(gòu)。這些細(xì)胞因子主要由Th2細(xì)胞分泌。在接觸過敏原之后，一些個體之所以會發(fā)生過敏反應(yīng)，是由于體內(nèi)存在對稀有過敏原特異性反應(yīng)的CD4 T細(xì)胞，在收到刺激后能夠分化為Th2細(xì)胞，這些Th2細(xì)胞中的一部分會形成記憶性T細(xì)胞。當(dāng)再次接觸相同的過敏原之后，記憶性Th2細(xì)胞會快速的分化，并產(chǎn)生大量的Th2型細(xì)胞因子，從而引發(fā)過敏反應(yīng)。

雖然Th2細(xì)胞在過敏反應(yīng)中的作用揭示的比較完善，但I(xiàn)LC2細(xì)胞同樣能夠產(chǎn)生IL-5以及IL-13。實驗表明，鼻腔接種木瓜蛋白酶（一種過敏原）能夠引發(fā)野生型小鼠產(chǎn)生IL-5以及IL-13的分泌，此外，Rag-2的缺失并不能抑制這一效應(yīng)，這說明在除了Th2細(xì)胞之外還有別的細(xì)胞類型參與了過敏反應(yīng)中Th2型細(xì)胞因子的釋放。相反地，ILC2缺失突變體小鼠則無法引起明顯的肺部炎癥反應(yīng)。另外，如果將ILC2細(xì)胞重新打入ILC缺失突變體小鼠體內(nèi)，小鼠會重新獲得過敏反應(yīng)表型。

上皮細(xì)胞分泌的IL-33同樣參與了肺部過敏反應(yīng)。研究表明，木瓜蛋白酶引發(fā)的ILC2的活化在IL-33缺失的狀態(tài)下受到了明顯的抑制，而且單獨通過鼻腔滴灌IL-33能夠明顯提高肺部的2型炎癥反應(yīng)。這些結(jié)果表明過敏源的刺激與組織損傷引發(fā)的IL-33的表達(dá)能夠激活局部組織中的ILC2，從而導(dǎo)致肺部的過敏反應(yīng)，而這一過程與Th2細(xì)胞沒有關(guān)系。

盡管如此，ILC2的活化也能夠促進(jìn)Th2的進(jìn)一步激活。研究表明，鼻腔接種木瓜蛋白酶能夠引起局部組織中Th2細(xì)胞的大量增殖，而這一過程依賴于ILC2分泌的IL-13。在ILC-2缺失的情況下，木瓜蛋白酶的刺激不再能夠引發(fā)Th2細(xì)胞的激活。

因此，盡管肺部的ILC2對于過敏炎癥反應(yīng)十分重要，它們在慢性過敏反應(yīng)中的作用原理仍不清楚。針對這一問題，來自加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)的Grace F.T. Poon課題組進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《Immunity》雜志上。

首先，作者分析了肺部ILC2在受到刺激之后的動態(tài)變化過程。他們給小鼠進(jìn)行了IL-33或木瓜蛋白酶的鼻腔接種，并分析了不同時間點肺部ILC-2的分布情況。結(jié)果顯示，在接種之后直到炎癥反應(yīng)結(jié)束相當(dāng)長的時間內(nèi)，小鼠肺部的活化ILC2的數(shù)量都維持在一個較高的水平，這說明一次刺激能夠使肺部的ILC2產(chǎn)生*性的變化。

在沒有受到刺激的小鼠mLN中，ILC2的數(shù)量很少，只有1000個左右。受到刺激之后，mLN中ILC2的數(shù)量產(chǎn)生了100倍的提高。這一效應(yīng)能夠持續(xù)大約4個月左右。為了證明這部分處于激活狀態(tài)的ILC2是否具有了記憶，作者在對小鼠鼻腔接種之后的一個月再次進(jìn)行了接種。結(jié)果顯示，二次接種后小鼠肺部的ILC2發(fā)生十分迅速的活化，IL-5與IL-13的產(chǎn)生水平也急劇提高，這一現(xiàn)象十分類似記憶性的T、B細(xì)胞。除此之外，作者發(fā)現(xiàn)激活后的ILC2在二次接種不相關(guān)的抗原時也會發(fā)生急劇的活化與細(xì)胞因子的分泌。

由于ILC2分泌的IL-13能夠促進(jìn)天然CD4 T細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，作者檢測了激活后的TLC2在受到不相干抗原刺激后能夠同樣促進(jìn)Th2在mLN中的累積。結(jié)果顯示，相比對照組，實驗組小鼠mLN中Th2細(xì)胞的水平的確有了明顯的提升。

zui后，作者證明這部分激活后的ILC2擁有與記憶T細(xì)胞相似的表達(dá)譜。表明該群細(xì)胞可能具有記憶性細(xì)胞的特質(zhì)。