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科學家開發(fā)抑制明星癌基因的新方法 有望解決癌癥治療重大難題

時間:2016-11-11閱讀:715
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來自美國芝加哥伊利諾斯大學的研究人員zui近發(fā)現(xiàn)了一種新方法,能夠阻斷一種存在于接近30%的癌癥中的基因突變的作用。

在接近90%的胰腺癌中都存在RAS基因突變,在結(jié)腸癌,肺癌和黑色素瘤中也非常常見。RAS家族蛋白包括三個成員:K-RAS,H-RAS和N-RAS。

RAS突變在人類癌癥中的高頻發(fā)生以及腫瘤存活對RAS的依賴性使得RAS成為癌癥研究和藥物開發(fā)的一個重要靶向分子。科學家們和藥物研發(fā)人員對RAS癌基因進行了長期研究,希望能夠找到治療癌癥的新方法,但是至今為止還沒有發(fā)現(xiàn)能夠在保證安全性的情況下抑制RAS癌基因活性的藥物。

在這項研究中,研究人員采用了一種不同的方法來研究RAS,他們開發(fā)了一種叫做NS1 monobody的合成蛋白,發(fā)現(xiàn)這種合成蛋白能夠阻斷RAS蛋白的活性。

與傳統(tǒng)抗體不同,monobody不依賴于環(huán)境,可以隨時用作基因編碼的抑制劑分子。研究人員表示,這項技術(shù)的美妙之處在于當一個monobody結(jié)合到一個蛋白上,通常能夠抑制蛋白的活性。

Monobody是由文章共同作者,來自紐約大學的Shohei Koide教授開發(fā)的。他們開發(fā)各種monobody用以靶向各種不同的蛋白,包括酶和受體分子。

研究人員發(fā)現(xiàn)NS1 monobody能夠結(jié)合到RAS蛋白的一個區(qū)域,之前研究并未發(fā)現(xiàn)該區(qū)域?qū)τ赗AS活性有重要作用。NS1能夠通過阻斷蛋白二聚體的形成強烈抑制K-RAS和H-RAS的癌蛋白活性,但對N-RAS不起作用。

這項發(fā)表在學術(shù)期刊Nature Chemical Biology上的研究對RAS蛋白如何在細胞內(nèi)發(fā)揮功能提供了重要的見解。這些見解或可幫助指引新治療方法的開發(fā),干擾突變的RAS在癌細胞內(nèi)的功能。

研究人員表示,他們已經(jīng)掌握了一個可以用來研究RAS功能的強力工具。未來還需要進行更深入的研究,但這項研究已經(jīng)為如何通過抑制RAS蛋白活性延緩腫瘤生長提供了重要信息。

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