來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員開(kāi)發(fā)了一種像棒球手套一樣的半圓形受體能夠吸引一種關(guān)鍵的促癌分子Gas6并使其出局，延緩小鼠胰腺癌和卵巢癌進(jìn)展。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊JCI上。

不管是單獨(dú)使用還是與化療藥物聯(lián)合使用，這種“誘餌受體”都表現(xiàn)出比其他治療方法更好的抗癌能力。除此之外研究人員還闡明了體內(nèi)一種之前未報(bào)道過(guò)的新機(jī)制，當(dāng)研究人員抑制Gas6與其對(duì)應(yīng)受體Axl的結(jié)合，癌細(xì)胞就會(huì)釋放DNA損傷分子引起細(xì)胞死亡。

目前治療方法存在的問(wèn)題

目前卵巢癌和胰腺癌病人的治療選擇非常有限，通常需要進(jìn)行手術(shù)，放療和化療的聯(lián)合治療。這些治療方法存在毒性副作用并且很難達(dá)到*治愈的效果。因此研究人員開(kāi)始尋求其他治療藥物的輔助作用，比如抗生素或酪氨酸激酶抑制劑。但是這些藥物也存在缺陷：具有毒性，因此無(wú)法大劑量給藥，無(wú)法阻斷Gas6與Axl之間的強(qiáng)相互作用。雖然這些藥物有時(shí)可以阻止腫瘤生長(zhǎng)，但也無(wú)法*清除癌癥。

許多治療藥物因?yàn)闊o(wú)法靶向癌細(xì)胞，對(duì)肝臟和腎臟造成巨大負(fù)擔(dān)，而該研究開(kāi)發(fā)的這種“誘餌受體”對(duì)于小鼠癌癥治療不僅有效而且安全。

激活的Axl: 在多種癌癥中有重要作用

Gas6能夠結(jié)合并激活A(yù)xl，這種細(xì)胞表面受體在細(xì)胞存活，生長(zhǎng)和遷移過(guò)程中都有重要作用。許多類型的癌癥中都存在Axl過(guò)表達(dá)，與Gas6有非常強(qiáng)的結(jié)合，這導(dǎo)致靶向該復(fù)合體的治療方法非常難以開(kāi)發(fā)。

該研究開(kāi)發(fā)的“誘餌受體”與Gas6的結(jié)合強(qiáng)度是Axl與Gas6的350倍。用這種分子治療小鼠，可以阻斷Gas6與Axl的結(jié)合，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和遷移并阻止腫瘤生長(zhǎng)。

為了開(kāi)發(fā)這種叫做MYD1-72的“誘餌受體”，研究人員通過(guò)酵母表達(dá)了攜帶不同突變的Axl蛋白。隨后他們對(duì)Gas6分子進(jìn)行熒光標(biāo)記，這樣就可以檢測(cè)哪種突變Axl與Gas6有zui強(qiáng)的結(jié)合作用。在發(fā)現(xiàn)zui有效的突變之后，研究人員還將其與其他靶向Axl途徑的潛在治療藥物BGB324和foretinib進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)MYD1-72和foretinib都可以減小腫瘤尺寸抑制轉(zhuǎn)移，但是foretinib表現(xiàn)出對(duì)小鼠的毒性作用。BGB324對(duì)小鼠幾乎沒(méi)有毒性作用，但是也無(wú)法降低腫瘤負(fù)荷。

研究人員在胰腺癌和卵巢癌小鼠模型上對(duì)這種“誘餌受體”進(jìn)行了更進(jìn)一步的檢測(cè)。在卵巢癌小鼠模型中，單獨(dú)使用MYD1-72或與DNA損傷藥物聯(lián)合使用都能夠大大降低腫瘤負(fù)荷，對(duì)于侵襲性更強(qiáng)的卵巢癌也能表現(xiàn)出顯著的治療作用。在胰腺癌小鼠模型中他們也發(fā)現(xiàn)MYD1-72與DNA損傷藥物聯(lián)合使用表現(xiàn)出更強(qiáng)的治療作用，但是單獨(dú)使用MYD1-72并未對(duì)腫瘤負(fù)荷產(chǎn)生任何影響。

這些結(jié)果表明將這種“誘餌受體”與DNA損傷藥物聯(lián)合使用可以顯著降低腫瘤小鼠模型的腫瘤負(fù)荷。

研究人員表示他們正在努力將這種藥物分子推向臨床試驗(yàn)，他們也希望能夠繼續(xù)研究該藥物分子能否對(duì)其它類型的癌癥帶來(lái)治療效果。