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一旦進(jìn)行性接觸,AIDS病毒就會克服多種屏障尋找正確的靶向細(xì)胞并且建立新型感染,病毒往往會橫穿生殖道粘膜,強行通過緊密組裝的上皮細(xì)胞zui終實現(xiàn)入侵機體的目的,但在病毒感染機體時它們往往需要克服機體的免疫警鐘—1型干擾素,實際上據(jù)很多研究結(jié)果表明,在1000例無防護(hù)的性接觸個體中,僅會有1人zui終成功感染HIV-1。
來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員Beatrice Hahn博士指出,這些病毒的特殊之處到底在哪里呢?人類機體擁有強大的保護(hù)性屏障能夠有效阻擋HIV的感染。這項研究刊登于雜志PNAS上,文章中研究者通過研究檢測了HIV-1毒株如何成功穿過機體生殖道粘膜從而成功感染機體,研究者對8名HIV-1慢性的感染者及其匹配接受者機體的血液和生殖道分泌物的病毒進(jìn)行分離和檢測,結(jié)果鑒別出了攜帶特定生物特性的HIV-1毒株亞群,這些特性能夠幫助HIV-1有效建立新型感染。
zui終研究者從單個HIV-1感染的供體和匹配的接受者機體中分離到了300株毒株,相比從供體機體中分離出的毒株而言,受體機體病毒的感染性是前者的三倍,而且復(fù)制能力是前者的1.4倍,同時受體機體的病毒對于兩種1型干擾素:IFN-α2和IFN-β的抗病毒效應(yīng)具有一定的耐受性;而且相比供體機體分離的病毒而言,需要8倍濃度的IFN-α2和39倍濃度的IFN-β才能夠使得性傳播病毒的復(fù)制率降低50%;此外,在zui高水平的IFN-α2和IFN-β劑量下,對干擾素耐受的毒株在CD4細(xì)胞中的復(fù)制可能性分別能夠增加35倍和250倍,干擾素是免疫細(xì)胞釋放的一種特殊蛋白,其能夠?qū)ν鈦聿≡w產(chǎn)生免疫反應(yīng)。
研究者Shilpa Iyer說道,對干擾素耐受的HIV-1毒株的快速復(fù)制往往能夠增加病毒傳播的可能性,在分離病毒之前對攜帶干擾素的CD4免疫細(xì)胞進(jìn)行預(yù)處理就能夠證實這一點,而且我們還能夠選擇攜帶傳播病毒樣的亞型病毒的供體。如今研究者們發(fā)現(xiàn),相比相對應(yīng)的供體毒株而言,受感染的CD4免疫細(xì)胞能夠釋放受體毒株,這就表明,在病毒傳播過程中無細(xì)胞病毒顆粒的產(chǎn)生非常重要。
本文研究表明,在面對潛在的先天性免疫反應(yīng)時,有選擇性地針對粘膜瓶頸的HIV-1就能夠有效復(fù)制和擴(kuò)散,盡管機體存在應(yīng)對感染的很多屏障,但理解介導(dǎo)傳播的病毒特性對于科學(xué)家們開發(fā)抵御HIV-1的新型疫苗提供了新的線索和希望,目前研究者仍然并不清楚哪種病毒基因產(chǎn)物能夠介導(dǎo)HIV-1對干擾素產(chǎn)生耐受性,下一步研究人員將通過更為深入的研究來尋找開發(fā)AIDS新型療法的靶點。
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