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衰老雖是自然規(guī)律,但也是一種可被治療和預(yù)防的疾病
剝離衰老細(xì)胞就可以長(zhǎng)壽嗎
關(guān)于人類(lèi)長(zhǎng)壽的研究一向進(jìn)展緩慢,這是對(duì)人類(lèi)健康z(mì)ui根本而又zui艱難的挑戰(zhàn)性研究。僅僅某些單項(xiàng)研究不能說(shuō)明問(wèn)題,通常需要若干年的研究才可能獲得某些突破。但有些時(shí)候,盡管情形罕見(jiàn),仍不排除某項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能具有里程碑式的意義。
一項(xiàng)研究成果引起了很大的轟動(dòng),這項(xiàng)研究的結(jié)論是:“衰老細(xì)胞”是導(dǎo)致衰老的罪魁禍?zhǔn)住?nbsp;
1 剝離小鼠“衰老細(xì)胞”
這項(xiàng)新實(shí)驗(yàn)就是將功能衰退的衰老細(xì)胞從老鼠身上剝離出來(lái),從而延緩老鼠的衰老速度。適用于老鼠的大量論據(jù),顯然也適用于人類(lèi)長(zhǎng)壽研究。數(shù)十年來(lái),生物學(xué)家就細(xì)胞衰老是否在人類(lèi)衰老的過(guò)程起到重要的作用,進(jìn)行了激烈的辯論。這些細(xì)胞衰老實(shí)驗(yàn)主要集中在動(dòng)物身上,而這些發(fā)現(xiàn)*次為人類(lèi)衰老研究增添了一項(xiàng)嶄新而奇妙的工具。
美國(guó)明尼蘇達(dá)州的梅奧臨床醫(yī)學(xué)院老年病學(xué)家達(dá)倫·貝克及其研究小組將關(guān)于衰老機(jī)理研究的文章發(fā)表在11月2日出版的《自然》雜志上,引起了很大的轟動(dòng)。這篇論文提出了“衰老細(xì)胞”是導(dǎo)致衰老的罪魁禍?zhǔn)椎囊?jiàn)解。
雖然實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)自于一組經(jīng)過(guò)基因改造的老鼠,但是其結(jié)果也十分引人注目。這組老鼠的基因被改造為未來(lái)將死于心臟病,雖然壽命沒(méi)有比普通老鼠的長(zhǎng),但是它們的健康程度卻遠(yuǎn)比普通老鼠要健康得多。“它們處于健康狀態(tài)的時(shí)間拉長(zhǎng)了。”貝克說(shuō)道,“它們?cè)谒乐?,一直保持健康的狀態(tài)。”
2 “衰老細(xì)胞”導(dǎo)致老年病
所謂“衰老細(xì)胞”指的是一類(lèi)失去了分裂能力,但卻沒(méi)有死亡的細(xì)胞。幾乎所有的組織內(nèi)部都會(huì)出現(xiàn)這樣的變異細(xì)胞,但在正常情況下它們都會(huì)被實(shí)施“安樂(lè)死”,即通過(guò)一種名為“細(xì)胞自殺”的程序自動(dòng)分解,化為其他健康細(xì)胞的養(yǎng)料。但隨著年齡的增長(zhǎng),總會(huì)有個(gè)把細(xì)胞因?yàn)楦鞣N原因沒(méi)有自殺,而是繼續(xù)進(jìn)行新陳代謝,甚至參與組織的各項(xiàng)功能,它們就是“衰老細(xì)胞”。
科學(xué)家們很早就知道衰老細(xì)胞的存在,并發(fā)明出了專(zhuān)門(mén)的染色法,可以在顯微鏡下分辨出它們的身影。但是它們到底有何危害?這個(gè)問(wèn)題因?yàn)槿狈ο鄳?yīng)的實(shí)驗(yàn)手段而一直沒(méi)有解答。生物學(xué)家雷納德·海夫利克和保羅·莫海德于1961年發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象,他們認(rèn)為這是正常細(xì)胞生命周期中的一個(gè)普通的環(huán)節(jié)。相反某些細(xì)胞持續(xù)分裂,停止,那就叫做癌癥細(xì)胞。不過(guò)在隨后數(shù)十年,特別是在20世紀(jì)90年代的研究表明,衰老細(xì)胞也會(huì)留下不好的影響。
衰老細(xì)胞既不會(huì)繼續(xù)生長(zhǎng),也不再分裂。但是它們沒(méi)有閑著,仍舊分泌化學(xué)物質(zhì)傳播到身體中。一些科學(xué)家已經(jīng)表示,這些衰老細(xì)胞導(dǎo)致了伴隨老年出現(xiàn)的許多健康問(wèn)題。目前對(duì)于這一說(shuō)法zui有利的證據(jù)來(lái)自于梅奧臨床醫(yī)學(xué)院達(dá)倫·貝克教授的一項(xiàng)研究。
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實(shí)驗(yàn)鼠健康時(shí)間增多
貝克通過(guò)喂食一種特殊的藥物,來(lái)除去實(shí)驗(yàn)鼠身上的衰老細(xì)胞。他在實(shí)驗(yàn)鼠處在中年時(shí)期喂食藥物,讓實(shí)驗(yàn)鼠保持健康的時(shí)間更久。研究結(jié)果顯示,凡是吃了這種藥物(因此殺死了所有的衰老細(xì)胞)的小鼠,其體內(nèi)的衰老過(guò)程被大大延緩了,這些小鼠不再患有白內(nèi)障,伴隨著老齡化而出現(xiàn)的肌肉萎縮現(xiàn)象也得到了很大的緩解。更有趣的是,這些小鼠的皮下脂肪也不會(huì)因?yàn)樯狭四昙o(jì)而變薄,這就減少了皺紋,使得它們看起來(lái)更加年輕了。
貝克發(fā)現(xiàn)許多衰老細(xì)胞依賴一種蛋白質(zhì)叫做“p16-Ink4a”。他在實(shí)驗(yàn)鼠的食物中摻入一種特殊藥物,從而使得只含有p16-Ink4a蛋白質(zhì)的細(xì)胞被殺死,從而消滅了衰老細(xì)胞。
當(dāng)然,這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果要應(yīng)用在人類(lèi)身上之前,還需要做許多工作。但就目前而言,貝克的實(shí)驗(yàn)證明了衰老細(xì)胞在衰老過(guò)程中占據(jù)著重要的地位。
不過(guò)需要注意的是,該研究中的老鼠并沒(méi)有延長(zhǎng)壽命,只是保持健康身體的時(shí)間增長(zhǎng)了。這是一個(gè)令人難以置信的重要區(qū)別。這一點(diǎn)讓許多致力于研究衰老的科學(xué)家銘記于心。該研究中的另一名領(lǐng)導(dǎo)人詹姆斯·科克蘭教授表示,“有一個(gè)問(wèn)題之前一直困擾我們,衰老細(xì)胞不過(guò)是細(xì)胞中的一小部分而已,它們究竟有多重要?我們的研究表明,這一小部分就能對(duì)人的壽命產(chǎn)生非常大的影響。”
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提出問(wèn)題但不是答案
雖然有一些科學(xué)家同意衰老細(xì)胞有危害,但是對(duì)于其危害大小并沒(méi)有達(dá)成一致意見(jiàn)。有些科學(xué)家說(shuō),這些細(xì)胞失去了重要的功能,另一些科學(xué)家認(rèn)為這些細(xì)胞分泌有害物質(zhì)。貝克的研究支持了后一種陣營(yíng)的看法。“這個(gè)模型如此有吸引力的原因在于,服用藥物要容易多了,”同樣致力于衰老和老齡化研究的諾曼·夏普勒斯教授說(shuō)道,“這是一個(gè)好消息,如果你想要治療或者逆轉(zhuǎn)衰老的話。”
為了證明這一觀點(diǎn),研究小組還要面對(duì)許多挑戰(zhàn)?,F(xiàn)在他們已經(jīng)證明,衰老細(xì)胞在一組基因改造為迅速衰老的老鼠身上十分重要。他們需要證明,在普通老鼠身上也能達(dá)到同樣的效果。相關(guān)的研究目前正在進(jìn)行中,但是需要耗費(fèi)好幾年時(shí)間。即使成功也無(wú)法保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果能夠適用于人類(lèi),因?yàn)樵趦蓚€(gè)不同物種的衰老方式存在許多重要區(qū)別。
隨后,該研究小組還需要找出一個(gè)切實(shí)可行的方法來(lái)消滅衰老細(xì)胞。貝克的方法沒(méi)有對(duì)于心臟或肝臟奏效,那些組織中的衰老細(xì)胞并不依賴p16-Ink4a蛋白質(zhì)。因此,他的實(shí)驗(yàn)鼠zui后是因?yàn)槠胀ǖ男呐K病以及動(dòng)脈壁增厚疾病而死亡。
或者,該研究小組可以干擾衰老細(xì)胞所產(chǎn)生出來(lái)的化學(xué)物質(zhì),但是這些物質(zhì)有上百種,如何找到正確目標(biāo)則成為了另一個(gè)難題。此外還有一些其他問(wèn)題:“剝離衰老細(xì)胞是否會(huì)出現(xiàn)不利情況?”科克蘭說(shuō)道,“這個(gè)方法能夠提高機(jī)能,防止發(fā)生動(dòng)脈硬化、糖尿病或老年癡呆嗎?我們的研究提出了更多的問(wèn)題而不是答案。我們還有很長(zhǎng)的路要走。”
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剝離衰老細(xì)胞是否有風(fēng)險(xiǎn)
在貝克的方法中似乎存在一個(gè)顯而易見(jiàn)的缺點(diǎn)。衰老細(xì)胞令癌癥走投無(wú)路,它通過(guò)封鎖zui危險(xiǎn)的細(xì)胞,能阻止癌癥細(xì)胞不斷分裂增加。一旦去除了衰老細(xì)胞,動(dòng)物是否會(huì)患上來(lái)勢(shì)洶洶的腫瘤呢?
科克蘭并不這么認(rèn)為。他指出,衰老細(xì)胞也分泌炎癥化學(xué)物質(zhì),而這也可能促使某些癌癥擴(kuò)散。一些癌癥是從衰老細(xì)胞發(fā)展而來(lái),一旦擺脫封鎖就失去控制。剝離這些衰老細(xì)胞,就能把潛在的癌癥扼殺在萌芽狀態(tài)。“我們預(yù)計(jì),除去衰老細(xì)胞很可能在實(shí)際上減少患癌幾率。”科克蘭說(shuō)道。其他科學(xué)家如朱迪斯·坎皮西,也表達(dá)了類(lèi)似的觀點(diǎn)。
不過(guò)也可能出現(xiàn)一些不必要的副作用。“隨著年老,有收獲也有代價(jià),患癌癥變得不常見(jiàn),但是你可能在其他方面出現(xiàn)惡化。”夏普勒斯說(shuō)道。衰老細(xì)胞或許也參與修復(fù)皮膚傷口,它們所分泌的炎癥化學(xué)物質(zhì)有助于將感染處于控制之下。
至今還沒(méi)有任何跡象顯示出這些潛在的問(wèn)題。通過(guò)為期15個(gè)月,每3天一次治療小鼠,貝克在他的實(shí)驗(yàn)鼠身上沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何副作用。小鼠15個(gè)月的周期與人的壽命相比,相當(dāng)于斷奶和中年結(jié)束這段時(shí)間。但是貝克表示,“我們不知道如果我們將動(dòng)物實(shí)施化療或者將它們放在野外,是否會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。”這個(gè)研究小組仍舊需要觀察,剝離衰老細(xì)胞在更現(xiàn)實(shí)條件下會(huì)不會(huì)導(dǎo)致一些問(wèn)題出現(xiàn)。
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剝離技術(shù)獲稱贊
美國(guó)得克薩斯大學(xué)老年病專(zhuān)家史蒂夫·奧斯塔德雖然沒(méi)有參與這次研究,但是他對(duì)以上兩位研究者表示支持。他注意到許多在實(shí)驗(yàn)鼠身上取得的成功,結(jié)果證明要比原先所看起來(lái)的更為復(fù)雜。
“zui有趣的不是把衰老細(xì)胞從動(dòng)物身體中剝離出來(lái)所產(chǎn)生的效果,而是這種剝離技術(shù)本身。利用這種技術(shù),我們能夠?qū)⑺ダ霞?xì)胞從某些特定的器官組織中剝離出來(lái)。”奧斯塔德教授說(shuō)道。“如今我們有技術(shù)能做到這一點(diǎn),這就為將來(lái)取得巨大突破打下良好的基礎(chǔ)。這也可能解決長(zhǎng)期困擾長(zhǎng)壽研究的重大難題:?jiǎn)蝹€(gè)細(xì)胞衰老在整個(gè)動(dòng)物身體衰老過(guò)程中起著怎樣的重要作用?”
從前醫(yī)生一直將疾病與衰老區(qū)分開(kāi)來(lái)。認(rèn)為衰老是生物發(fā)展的自然規(guī)律,如同夕陽(yáng)下山一樣不可避免。醫(yī)師們盡力地去治療疾病,卻只能眼睜睜地接受衰老。而現(xiàn)代的抗衰老醫(yī)學(xué)則認(rèn)為,衰老也是一種疾病,它不僅是可以被治療的,而且是可以預(yù)防的。如果剝離衰老細(xì)胞在未來(lái)能應(yīng)用于人類(lèi),就可以干預(yù)衰老的過(guò)程,抵御疾病,實(shí)實(shí)在在地提高我們的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)我們的生命。
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