中科院生態(tài)環(huán)境研究中心環(huán)境化學(xué)與生態(tài)毒理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自由基化學(xué)與復(fù)合毒理研究組盛治國(guó)、朱本占在研究低劑量雙酚A誘導(dǎo)精原細(xì)胞增殖新機(jī)制方面取得重要進(jìn)展。
 
雙酚A（2,2-（4,4-dihydroxydiphenol）propane, BPA）是制造聚碳酸脂、環(huán)氧樹(shù)脂等的前體物，廣泛用于殺菌劑、染料、飲料容器、餐具、嬰兒奶瓶等的制造，是世界上產(chǎn)量zui大的工業(yè)用品之一，并且每年以6-10%的速度增長(zhǎng)。近年的流行病學(xué)研究表明，BPA及其代謝物廣泛存在于一般人群體液中。由于BPA的化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌激素E2高度相似，因此，其對(duì)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的潛在干擾效應(yīng)受到廣泛關(guān)注。大量的體內(nèi)外研究提示，環(huán)境相關(guān)劑量BPA可以通過(guò)快速激活膜G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路促使生殖細(xì)胞增殖。但是具體分子機(jī)制仍不清楚。
 
盛治國(guó)、朱本占研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)境相關(guān)劑量BPA （10-10-10-8 M）主要經(jīng)由PKG和EFGR-ERK信號(hào)通路誘導(dǎo)鼠精原細(xì)胞系GC-1細(xì)胞增殖。BPA可以快速地（15分鐘）激活細(xì)胞增殖標(biāo)志蛋白：轉(zhuǎn)錄因子cAMP效應(yīng)區(qū)結(jié)合蛋白CREB和細(xì)胞周期調(diào)控蛋白R(shí)b。值得注意的是，在本研究中，雌激素受體ER-α盡管參與了BPA對(duì)GC-1細(xì)胞的增殖過(guò)程，但并沒(méi)有被BPA直接激活。進(jìn)一步的研究表明，BPA是通過(guò)激活膜偶聯(lián)的孤兒受體GPR30介導(dǎo)的EFGR-ERK-c-foc信號(hào)通路而激活ER-α，而ER-α的激活又正調(diào)控這個(gè)信號(hào)通路，zui終刺激GC-1細(xì)胞增殖。
 
本研究表明，在環(huán)境相關(guān)低劑量下，BPA是通過(guò)膜偶聯(lián)受體GPR30和核受體ER-α的相互作用而激活PKG和EGFR/ERK/c-fos信號(hào)通路，誘導(dǎo)鼠精原細(xì)胞GC-1增殖。本研究為環(huán)境相關(guān)低劑量BPA誘發(fā)生殖細(xì)胞癌的潛在可能性提供了新的證據(jù)和機(jī)制，也為其他類似的雌激素樣化合物對(duì)生殖系統(tǒng)的內(nèi)分泌干擾作用提供了新的理論基礎(chǔ)。