解放軍總醫(yī)院*附屬醫(yī)院姚詠明教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組通過系列細(xì)胞模型和動物實(shí)驗(yàn)研究，初步揭示了中藥血必凈注射液防治嚴(yán)重膿毒癥的作用機(jī)制，主要通過抑制晚期炎性因子高遷移率族蛋白B1(HMGB1)表達(dá)、促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)凋亡和減少單核細(xì)胞組織因子分泌等途徑改善機(jī)體炎癥、免疫和凝血功能。該研究成果日前在全國微生物毒素與創(chuàng)傷感染學(xué)術(shù)會議暨第八屆膿毒癥高峰論壇上作了專題報告。

膿毒癥及由其所致的多器官功能障礙綜合征(MODS)，是急危重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域世界性難題之一。臨床資料顯示，嚴(yán)重膿毒癥的死亡率約為30%～50%，而由膿毒癥引發(fā)的MODS患者病死率更是高達(dá)56%～78%，目前西醫(yī)對其干預(yù)尚未取得滿意療效。我國急救醫(yī)學(xué)專家王今達(dá)教授研制的中藥血必凈注射液，經(jīng)臨床多中心試驗(yàn)證實(shí)可有效干預(yù)嚴(yán)重膿毒癥的病理過程，但其確切作用機(jī)制尚未闡明。

在國家973項(xiàng)目和國家自然科學(xué)基金的資助下，姚詠明通過大鼠燙傷模型觀察到，燙傷組肝、肺、腎等組織HMGB1基因/蛋白表達(dá)于傷后8-72小時顯著增強(qiáng)，并可見大量炎細(xì)胞浸潤和細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞。給予血必凈注射液后肝、肺、腎組織HMGB1表達(dá)明顯下調(diào)，并有效減輕燙傷延遲復(fù)蘇所致急性多器官損傷，動物存活率顯著提高。在此基礎(chǔ)上，他們通過體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，給予血必凈注射液后Treg凋亡率顯著升高，其免疫抑制功能明顯減輕，提示血必凈注射液可促進(jìn)Treg發(fā)生凋亡，有效改善膿毒癥動物T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)狀態(tài)，進(jìn)而防止膿毒癥和MODS的發(fā)生與發(fā)展。

他們進(jìn)一步通過分離大鼠外周血單核細(xì)胞，觀察血必凈注射液對單核細(xì)胞組織因子、蛋白酶激活受體表達(dá)和凝血功能的影響。發(fā)現(xiàn)低、中、高劑量血必凈注射液均能不同程度地下調(diào)內(nèi)毒素誘導(dǎo)單核細(xì)胞蛋白酶激活受體-1表達(dá)，并明顯減少組織因子的產(chǎn)生，改善膿毒癥動物凝血功能紊亂。證明嚴(yán)重膿毒癥早期給予血必凈注射液，有助于預(yù)防凝血功能紊亂的病理過程，阻斷炎癥反應(yīng)與凝血障礙的惡性循環(huán)，防止膿毒癥的進(jìn)一步發(fā)生與發(fā)展。