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調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可抑制免疫系統(tǒng)

時(shí)間:2012-6-21閱讀:497
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 你的免疫系統(tǒng)保護(hù)你不受細(xì)菌和病毒的侵襲,然而你還需要特化的細(xì)胞來(lái)保護(hù)你不會(huì)受到自身免疫系統(tǒng)的攻擊。過(guò)度激活的免疫反應(yīng)可導(dǎo)致從自身免疫性疾病到器官排斥等一系列的問(wèn)題。現(xiàn)在,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一群新的特化細(xì)胞似乎至少在短期內(nèi)抑制了免疫系統(tǒng)。

這些細(xì)胞是一類調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)。研究人員已經(jīng)知道Tregs充當(dāng)了免疫系統(tǒng)的一種靜音按鈕。去年,分別來(lái)自美國(guó)和意大利的兩個(gè)研究小組報(bào)告稱注入Tregs可以預(yù)先阻止通常是致命性的稱之為移植物抗宿主病的骨髓和干細(xì)胞移植并發(fā)癥,在這種疾病中移植物中的免疫細(xì)胞會(huì)攻擊接受者的細(xì)胞。一些研究團(tuán)隊(duì)正在計(jì)劃開(kāi)展臨床試驗(yàn)來(lái)確定是否Tregs能夠抑制移植器官例如腎臟的排斥。為了關(guān)閉免疫系統(tǒng),Tregs通常會(huì)附著到輔助T細(xì)胞表面的一種稱為TLM-3的蛋白質(zhì)上,協(xié)調(diào)對(duì)病原體的免疫攻擊,在此過(guò)程中殺傷輔助T細(xì)胞。

像它們靶向的輔助T細(xì)胞一樣,新發(fā)現(xiàn)的Tregs表面具有TIM-3。來(lái)自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的移植免疫學(xué)家Terry Strom領(lǐng)導(dǎo)研究人員發(fā)現(xiàn)新的Tregs大量地存在于近期接受皮膚移植的小鼠中。細(xì)胞聚集在移植部位附近的淋巴結(jié)內(nèi),蜿蜒進(jìn)入到移植物中。在培養(yǎng)皿里,TIM-3運(yùn)動(dòng)Tregs相比于普通Tregs能夠更好地關(guān)閉免疫系統(tǒng)。

為了確定在動(dòng)物中是否存在這一效應(yīng),研究人員將攜帶TIM-3的Tregs注入到了剛接受皮膚移植的小鼠體內(nèi)。這些Tregs似乎抑制了免疫系統(tǒng),將皮膚移植物的存活期從13天延長(zhǎng)到了19天。然而從長(zhǎng)期來(lái)講,缺乏TIM-3的Tregs占優(yōu)勢(shì),將移植物存留時(shí)間提高到了120天。

Strom和同事們認(rèn)為生成TIM-3的Tregs長(zhǎng)期來(lái)說(shuō)不太有效的原因是它們相繼死去。“自然提供了一種系統(tǒng),在這一系統(tǒng)中調(diào)節(jié)細(xì)胞變得越來(lái)越有效力,但同時(shí)也攜帶了毀滅它們的種子,”Strom說(shuō)。

維也納醫(yī)科大學(xué)移植免疫學(xué)家Thomas Wekerle (未參與該研究)說(shuō):“總體來(lái)說(shuō),它們出色地完成了任務(wù)。這是朝了解Tregs邁出的又一步。”邁阿密大學(xué)免疫學(xué)家Thomas Malek說(shuō)在大多數(shù)情況下,擁有快速死亡的Tregs是有意義的。這種細(xì)胞能夠緩和對(duì)于病原體的免疫反應(yīng),不會(huì)造成潛在危險(xiǎn)的長(zhǎng)期免疫抑制。“你不會(huì)希望Tregs占主導(dǎo)地位。”

Strom說(shuō)這種細(xì)胞有可能是Treg治療的障礙因?yàn)樗鼈儠?huì)迅速的死亡。他認(rèn)為有可能有必要在將Tregs注入患者體內(nèi)之前除去這些細(xì)胞。然而,研究人員或許也可以利用這些細(xì)胞的免疫抑制能力。賓夕法尼亞大學(xué)免疫學(xué)家和移植外科醫(yī)生Matthew Levine說(shuō):“如果你可以關(guān)閉細(xì)胞死亡而維持調(diào)節(jié)功能,將使它們對(duì)治療更具吸引力。”

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