如果你的祖母抽煙,那么你很有可能得哮喘?不抽煙的人表示,躺著也中槍。然而,根據(jù)《BMC Medicine》上zui近發(fā)表的一篇研究成果,這很有可能是真的。
這項研究將懷孕的大鼠暴露在尼古丁中,發(fā)現(xiàn)不但它們的后代會患哮喘,其后代的后代,即使未暴露在尼古丁中,也會患上哮喘。
之前的研究證實,圍產(chǎn)期的尼古丁暴露會改變胎兒肺部發(fā)育所必需的信號通路,從而影響肺的生長和分化,導(dǎo)致后代易患兒童哮喘;而過氧化物媒體增殖物活化受體γ(PPARγ)激動劑能抑制這種影響。然而,這種哮喘風險是否于尼古丁暴露的后代本身;是否會傳遞給下一代?目前尚不清楚。
于是,洛杉磯生物醫(yī)學研究所的Virender Rehan及其同事開展了這方面的研究。研究是在大鼠中開展的。當大鼠懷孕6天時,他們向其體內(nèi)注射了尼古丁。(注:大鼠的孕期為22天。)之后大鼠產(chǎn)下了幼鼠。在幼鼠三周大時,研究人員對部分進行了檢查。其余幼鼠則發(fā)育成熟并繁衍后代,研究人員又對其后代進行了類似的檢查。不過,這一次沒有注射尼古丁。
*代幼鼠有著哮喘的肺部。器官的呼吸道收縮,而分子分析表明纖維連接蛋白和膠原蛋白的水平異常高,這將使肺部組織變硬,同時,尼古丁受體分子的水平偏高。由于發(fā)育胚胎曾暴露在尼古丁中,這些表現(xiàn)可以預(yù)計。然而,當研究小組對第二代幼鼠進行相似檢測時,他們獲得了類似的結(jié)果。那些隔一代的幼鼠并未暴露在尼古丁中。
Rehan博士認為,第二代患哮喘的原因是表觀遺傳學修飾。尼古丁不僅影響肺細胞,還影響生殖細胞,導(dǎo)致這些細胞zui終發(fā)育形成的肺以同樣異常的方式表達它們的基因。
具體是哪個表觀遺傳學改變就很難追蹤。研究小組已經(jīng)開始研究,但沒有發(fā)現(xiàn)清晰的模式,除了尼古丁誘導(dǎo)的乙?;?。H3組蛋白可被一種稱為RGZ的分子所阻斷。研究發(fā)現(xiàn),這種分子能保護肺部不受尼古丁的侵害。這表明,H3組蛋白的乙酰化,而不是DNA本身的甲基化導(dǎo)致了這種影響。
作者認為,懷孕期間尼古丁暴露所產(chǎn)生的生殖系表觀遺傳學標記可能*編程,并通過生殖細胞傳遞給后代。這一突破性的發(fā)現(xiàn)改變了目前的哮喘模式,開辟了許多新的探索途徑。
來源:生物通