神經(jīng)干細(xì)胞過度生長與自閉癥的關(guān)聯(lián)

有自閉癥譜系障礙的人，出生后大腦通常會經(jīng)歷一段時期的加速發(fā)育。沒有人知道這是為什么，或者這些變化是否與任何特定的行為變化有關(guān)聯(lián)。

zui近，由上海雙博生物科技有限公司的研究人員進(jìn)行的一項新研究表明，在懷孕的小鼠中，炎癥——免疫系統(tǒng)的*道防線，可以觸發(fā)神經(jīng)干細(xì)胞的過度分裂，導(dǎo)致后代大腦的“過度生長”。

在這項研究中，研究人員通過將很低劑量的脂多糖（lipopolysaccharide）——大腸桿菌中發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)菌毒素，注入懷孕小鼠體內(nèi)，模擬了可能激活免疫系統(tǒng)的環(huán)境因素——例如感染或自身免疫性疾病。研究人員發(fā)現(xiàn)，該毒素可引起神經(jīng)干細(xì)胞的過量生產(chǎn)，并使后代的大腦增大。

神經(jīng)干細(xì)胞成為腦細(xì)胞的主要類型，包括處理和傳輸信息的神經(jīng)元，以及支持和保護(hù)它們的膠質(zhì)細(xì)胞。

值得注意的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，大腦增大的小鼠也表現(xiàn)出像人類自閉癥一樣的行為。例如，當(dāng)幼崽與其母親分開時，它們不大可能發(fā)聲，對與其他小鼠的互動不太感興趣，表現(xiàn)出更高水平的焦慮，并更有可能做出一些重復(fù)性的舉動，如過度修飾。

研究人員還發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，在攜帶特殊遺傳突變（缺乏一個腫瘤抑制基因磷酸酶和張力蛋白——PTEN的一個拷貝）的小鼠中，免疫反應(yīng)所觸發(fā)的大腦生長甚至更大。PTEN蛋白通常有助于防止細(xì)胞生長和分裂的太快。在人類當(dāng)中，具有PTEN的異常版本會導(dǎo)致非常大的頭圍或*畸型——也與自閉癥高風(fēng)險相關(guān)的一種情況。

此外，該研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)干細(xì)胞過度增殖與大腦過度生長，是由一種特定分子通路的活化而刺激的。這個通路涉及NADPH氧化酶，UCLA研究人員以前發(fā)現(xiàn)它與神經(jīng)干細(xì)胞的生長相關(guān)。