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DNA復制有怎樣的界線

時間:2014-11-25閱讀:432
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DNA復制是指DNA雙鏈在細胞分裂以前進行的復制過程,復制的結果是一條雙鏈變成兩條一樣的雙鏈(如果復制過程正常的話),每條雙鏈都與原來的雙鏈一樣。這個過程是通過名為半保留復制的機制來得以順利完成的。

DNA復制主要包括引發(fā)、延伸、終止三個階段。

DNA復制是生物遺傳的基礎,是所有生物體中zui基本的過程。而這一過程是半保留復制,是以zui開始的雙鏈分子中的一條作為模板進行DNA復制,產生兩個*一致的DNA分子。細胞水平的校正和糾錯機制能確保非常地復制DNA的拷貝。DNA復制發(fā)生在基因組的特定位置也就是起始點,DNA分子在起始點形成復制叉開始復制。

DNA復制只能從DNA鏈的起始點向末端沿著一個方向進行。這是因為合成DNA雙螺旋的兩條鏈是反向平行排列的,其中一條鏈的起始端與另一條鏈的末尾端平行排列在一起,每一個復制叉只有一條鏈是按照從尾到頭的正確方向指導新鏈從頭到尾方向合成。根據這條指導鏈,DNA復制持續(xù)向前合成復制叉。

DNA復制不能沿滯后鏈進行,也就是說,從頭到尾的DNA鏈,直到已經復制了足夠長度的DNA分子,否則DNA復制不會繼續(xù)沿著模本鏈進行復制,DNA復制于是從新合成復制叉處分開。在復制過程中必須暫停并等待更多的親本DNA鏈片段,而此時整個長度只是沿著開始到結束方向前進了一小段距離。

真核生物的染色體復制是有時間順序的,人們將其稱為復制時間程序(replication-timing program)。在哺乳動物中,復制時間存在著細胞類型特異性。而且在發(fā)育過程中,至少有半數基因組會發(fā)生復制時間的改變。這種改變主要是基于400800kb的單元,即復制結構域(replication domain)。

研究團隊,深入分析了細胞核中的遺傳物質復制。他們的工作是大型項目ENCODE的一部分,綜合比較了小鼠和人類基因組的異同。

之前的高分辨率染色體構象俘獲研究(Hi-C)發(fā)現(xiàn),復制時間的早和晚對應著三維染色質隔間(chromatin compartment)的開和關。而這種染色質隔間中還存在著亞結構,即拓撲相關結構域TAD。這個結構在不同細胞類型中相當保守,而且其大小與復制結構域相當。這項研究鑒定了復制結構域的邊界,明確了它們在18種人類細胞和13種小鼠細胞中的位置??偟膩碚f,復制結構域邊界與TAD邊界幾乎是一對一的關系。研究人員指出,TAD結構域是穩(wěn)定的復制時間調控單元。 “鑒定調控單元是理解自然現(xiàn)象的基礎,現(xiàn)在我們終于獲得了復制時間的調控單元,這是一個重要的進步”。“在許多物種中,復制時間程序都是相當保守的,這說明它有著至關重要的意義,”研究人員說。“而且癌癥和一些其他疾病,會干擾這個程序的正常運行。”

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