2．致病作用  甲狀腺刺激性抗體（TSAb）是引起新生兒GD中甲狀腺功能亢進癥的直接原因，是TSAb被動通過胎盤在胎兒出生數(shù)周后引起新生兒甲狀腺功能亢進癥。另外，在抗甲狀腺藥物治療之后，TSAb在GD患者中持續(xù)存在，停藥后可導(dǎo)致病情如復(fù)發(fā)；相反，如經(jīng)治療后TSAb消失，可能是好轉(zhuǎn)的表現(xiàn)，甲狀腺功能亢進癥將在短期內(nèi)緩解。

 

    GD患者中TSAb陽性率達95％以上，TSAb偶然見于無明顯甲狀腺功能亢進癥癥狀的橋本甲狀腺炎患者中（通常甲狀腺腺細胞受損），正常人群陰性。GD患者在妊娠期間，TSAb和甲狀腺活性在圍生期降低，但產(chǎn)后反彈。

 

    甲狀腺刺激性阻遏抗體（TSBAb）見于多數(shù)萎縮性甲狀腺炎和嚴重甲狀腺功能減退癥患者，TSBAb經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)移能引起暫時性新生兒甲狀腺功能減退癥。一些伴甲狀腺腫大的甲狀腺功能減退癥患者TSBAb陽性，但抗體的作用還不清楚，因為這些患者的TSB—Ab與甲狀腺功能減退癥及甲狀腺腫的嚴重程度不成正相關(guān)關(guān)系。在臨床中TSBAb陰性的萎縮性甲狀腺炎患者也不少，因此TSB—Ab在此病中的作用有待重新評價。

 

    目前沒有關(guān)于TSHR抗體的自發(fā)或誘導(dǎo)的動物模型的報道，用TSHR免疫鼠可發(fā)生T細胞反應(yīng)，但不改變甲狀腺功能。

 

    GD和其他器官特異性自身免疫性疾病有家族傾向性，但遺傳方式不是簡單意義上的遺傳規(guī)則。環(huán)境因素，諸如緊張、感染、創(chuàng)傷、藥物、營養(yǎng)不良、吸煙和老齡化都可能通過作用于免疫系統(tǒng)而改變外顯率和表現(xiàn)度，女性患者比例高可能是相關(guān)基因的作用，另一方面是體內(nèi)激素的關(guān)系。GD的患病率在同卵雙生兒中為30％～60％，在異卵雙生兒中為3％一9％，同卵雙生兒的高患病率是GD遺傳學(xué)基礎(chǔ)的有力證據(jù)，但僅遺傳因素還不能解釋40％～?0％的患病率，雙生兒中發(fā)病年齡差異很大，有的甚至可達10年，而且同卵雙生兒中一個可以是GD患者，另一個是橋本甲狀腺炎患者。但目前并不能由此得出環(huán)境因素是造成同卵雙生兒不相一致的原因，免疫系統(tǒng)產(chǎn)生多種多樣IgG基因和T淋巴細胞受體基因，是同卵雙生兒在遺傳免疫中不一致的關(guān)鍵。

 

    在患GD的白種人中，除了HLA-DR3發(fā)生頻率增加外，HLA-DQAl0501也顯著增加，即使去除DR3陽性患者，其相對危險性達3．35。T細胞受體基因和甲狀腺過氧化物酶抗體基因的研究表明兩者無任何相關(guān)性。

 

    TSH和TSHR抗體是密切相關(guān)的，事實上兩者結(jié)合TSHR均是特異性的。在受體結(jié)合研究中，50kD TSHR抗體的Fab段能*、有效地結(jié)合TSH，是有效的TSHR競爭劑，而TSHAb片段是TSH的有效拮抗劑，TSHR輕鏈通常為入型。

 

    有研究報道TSHR抗原與某些細菌抗原分子間可能存在分子模擬，如結(jié)腸耶氏菌等，但目前尚未證實。即使存在交叉反應(yīng)，也不一定在誘發(fā)GD中起作用。此外某些無甲狀腺功能障礙的人也可檢測出具有甲狀腺刺激作用的TSHR抗體。