近日,刊登在雜志PNAS上一篇研究報(bào)告中,來(lái)自瑞典卡羅琳學(xué)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),女性雌激素或許在神經(jīng)母細(xì)胞瘤的發(fā)生過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色,神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種主要影響兒童的癌癥類型,研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),雌激素療法和雌激素受體的過(guò)表達(dá)會(huì)促進(jìn)惡性神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞成熟成為神經(jīng)元樣的細(xì)胞,相關(guān)研究或?yàn)楹笃谘芯咳藛T開(kāi)發(fā)治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新型療法提供思路和希望。
神經(jīng)母細(xì)胞瘤主要形成于周圍神經(jīng)系統(tǒng)中,其是幼兒為常見(jiàn)的一種惡性實(shí)體瘤,影響著很多嬰兒和幼兒的健康,在某些情況下腫瘤會(huì)自行消失,大多數(shù)的腫瘤都是侵襲性的,而且轉(zhuǎn)移性的腫瘤常常會(huì)對(duì)現(xiàn)代的、等產(chǎn)生抗性。侵襲性的神經(jīng)母細(xì)胞瘤常常和活性基因MYCN直接相關(guān),該基因能夠驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散,并且還會(huì)抑制細(xì)胞的成熟。
研究者M(jìn)arie Arsenian-Henriksson教授表示,我們的研究尤其對(duì)該基因的活性以及其同神經(jīng)母細(xì)胞瘤的關(guān)系進(jìn)行了深入探究,MYCN基因通常被認(rèn)為是患者預(yù)后較差的一種標(biāo)志物,但其對(duì)于疾病的研究和后期新型藥物的開(kāi)發(fā)也至關(guān)重要。此前研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),MYCN的激活能夠?qū)е绿厥鈓icroRNAs的產(chǎn)生,microRNAs是一類能夠調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)活性的小型RNA分子,某些microRNAs就能夠使得雌激素受體ERα失活;而本文研究則表明,利用microRNA分子或雌激素療法聯(lián)合雌激素受體的過(guò)量表達(dá)所產(chǎn)生的抑制作用就能夠促進(jìn)攜帶活性MYCN基因的惡性神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞成熟成為神經(jīng)元樣的細(xì)胞,這種細(xì)胞的行為和正常細(xì)胞非常相似。
隨后研究人員對(duì)來(lái)自患者的腫瘤組織、培養(yǎng)中的人類腫瘤細(xì)胞以及神經(jīng)母細(xì)胞瘤小鼠模型的腫瘤組織進(jìn)行研究,在小鼠機(jī)體中,這種神經(jīng)元樣的細(xì)胞并不會(huì)像原始癌細(xì)胞一樣快速生長(zhǎng),對(duì)來(lái)自癌癥患者的腫瘤組織進(jìn)行分析,結(jié)果表明,表達(dá)高水平雌激素受體的腫瘤組織的患者常常存活率較高。
Arsenian-Henriksson教授說(shuō)道,我們的數(shù)據(jù)表明,雌激素或許是一種有效的療法,其能夠有效治療表達(dá)高水平雌激素受體的患者,另外一種可能性的療法則可以通過(guò)下調(diào)MYCN基因或上調(diào)雌激素受體的表達(dá),隨后再利用雌激素進(jìn)行治療,此前我們研究發(fā)現(xiàn),下調(diào)MYCN的表達(dá)就能夠引發(fā)雌激素受體的高水平表達(dá),相關(guān)研究由Lars Hierta紀(jì)念基金會(huì)等機(jī)構(gòu)提供資助