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科學家*揭示人類機體制造甘油三酯的分子機理!

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醫(yī)生經(jīng)常會提醒病人,機體甘油三酯(一種主要的膳食脂肪)水平較高會增加心臟病、糖尿病、肥胖和脂肪肝的風險,因此研究人員非常感興趣尋找新方法來有效調(diào)節(jié)機體血液中的甘油三酯水平,從而控制這種可能危及機體生命的常見疾病。

來自貝勒醫(yī)學院等機構(gòu)的科學家們通過研究揭示了二酰甘油 O-?;D(zhuǎn)移酶-1(DGAT1)的3D結(jié)構(gòu)和作用方式,這種酶類能幫助合成甘油三酯,對于人類膳食脂肪的吸收和儲存非常重要;DGAT1同時也被認為是治療肥胖和其它代謝性疾病的重要靶點,因此詳細理解DGAT1的結(jié)構(gòu)或有望幫助研究人員開發(fā)治療多種人類疾病的新型療法。

研究者Ming Zhou指出,DGAT1是科學家們非常感興趣的酶類,因為其能幫助合成甘油三酯,其是機體硬脂肪的主要成分,而硬脂肪通常存在于腹部或腰部中段,同時甘油三酯也是運輸顆粒的一部分,包括有益(高密度脂蛋白)和有害(低密度脂蛋白),因此,學會如何調(diào)節(jié)DGAT1酶類或能幫助調(diào)節(jié)機體的脂肪合成并潛在管理其它可能的疾病。

文章中,研究人員利用低溫電子顯微鏡來對DGAT1的3-D結(jié)構(gòu)進行成像研究,這項研究非常重要,因為DGAT1嵌入到了其能發(fā)揮功能的生物膜中,為此研究人員開發(fā)了一種酶類測試技術(shù)來實時監(jiān)測DGAT1的活性,得益于高質(zhì)量結(jié)構(gòu)和功能研究的幫助,研究人員就能夠揭示DGAT1的結(jié)構(gòu)并且闡明其作用機制。DGAT1位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種能參與蛋白質(zhì)和脂質(zhì)合成的細胞器。

研究者發(fā)現(xiàn),DGAT1能在膜中形成一種大的“暗槽”,這讓研究人員非常不可思議,這種“反應(yīng)槽”能在膜內(nèi)分離出一個空間,從而幫助進行甘油三酯的酶類合成。反應(yīng)物會在“反應(yīng)槽”中相遇從而發(fā)生反應(yīng),隨后甘油三酯就會從脂滴的膜中產(chǎn)生,而脂滴能將甘油三酯帶到細胞需要它們的地方。此前研究人員并未詳細揭示過DGAT1的3-D結(jié)構(gòu)及其作用機制。

研究者表示,本文研究不僅揭示了一種人類酶類的結(jié)構(gòu)和作用機制,而且對于機體正常的人類代謝也非常重要,其能幫助研究人員深入闡明與DGAT1相互作用及調(diào)節(jié)其活性的分子的效應(yīng)

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