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上海士鋒生物科技有限公司
中級(jí)會(huì)員 | 第14年

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培養(yǎng)基
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PLoS:生男孩會(huì)影響母親的大腦一生

時(shí)間:2012-10-12閱讀:1104
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一項(xiàng)研究為“孕期大腦”賦予了全新的意義,這項(xiàng)研究顯示男性DNA——可能是由男性胎兒下來(lái)的DNA,會(huì)影響母體大腦一生。雖然目前還不清楚這個(gè)外來(lái)的DNA造成的生物學(xué)影響是什么,但是研究發(fā)現(xiàn),大腦中有更多男性DNA的女性更少患上阿爾茨海默癥,這表明男性DNA也許有助于保護(hù)母親免受這個(gè)疾病的影響。

在哺乳動(dòng)物妊娠期間,母親和胎兒會(huì)交換DNA和細(xì)胞。之前的研究表明,胎兒細(xì)胞可以停留在母親的血液和骨髓中長(zhǎng)達(dá)幾十年,研究人員將這種情況的稱為母胎微嵌合(fetal microchimerism,F(xiàn)Ms)。研究表明這些保留下來(lái)的胎兒DNA,對(duì)于母親來(lái)說(shuō)好壞參半:細(xì)胞可能有利于母親的健康——促進(jìn)組織修復(fù)和改善免疫系統(tǒng),但也可能造成不良影響——比如造成自身免疫反應(yīng)。

還有一個(gè)問題就是這些保留下來(lái)的胎兒細(xì)胞對(duì)大腦產(chǎn)生的影響。

曾有科學(xué)家進(jìn)行了微嵌合對(duì)母鼠大腦影響的研究,但并不代表人類就會(huì)出現(xiàn)同樣情況。因此由Fred Hutchinson癌癥研究中心自身免疫性疾病,風(fēng)濕病學(xué)家 J. Lee Nelson 的研究組就收集了59位,年齡介于32歲和101歲之間的已故女性尸檢大腦樣品,分析她們大腦中一種Y染色體*的基因。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)63%的女性大腦中出現(xiàn)了男性DNA(研究人員并沒有這些女性懷孕的紀(jì)錄),男性DNA分布在大腦中多個(gè)區(qū)域,這項(xiàng)研究成果公布在PLoS ONE雜志上。

由于一些研究表明,阿爾茨海默氏癥的患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著懷孕次數(shù)的增多而增加,因此這一研究組還檢測(cè)了大腦樣品中這一疾病的跡象,分析是否阿爾茨海默氏癥與微嵌合有關(guān)。在這59位女性當(dāng)中,有33位患有阿爾茨海默氏癥,而出乎研究人員意料的是,剩余的26位沒有患上該疾病的女性大腦中的男性DNA比患上該疾病的女性多得多。

不過是否這種關(guān)聯(lián)性意味著男性DNA有助于保護(hù)女性避免患上者阿爾茨海默氏癥,目前還不清楚。“對(duì)我來(lái)說(shuō),這表明女性大腦中存在胎兒細(xì)胞可以防止疾病,”西奈山醫(yī)學(xué)院的心臟病專家Hina Chaudhry說(shuō)。

在去年發(fā)表于 Circulation Research雜志上一篇論文中,Chaudhry和他的同事發(fā)現(xiàn)小鼠的胎鼠細(xì)胞能遷移到母鼠的心臟里,分化為功能性心肌細(xì)胞,加速受損心臟組織的修復(fù)。因此Chaudhry認(rèn)為當(dāng)這些細(xì)胞遷移到大腦中去的時(shí)候,也會(huì)發(fā)生類似的事情,“我敢打賭這些細(xì)胞進(jìn)入母體大腦后,能分化成神經(jīng)元。”

除此之外,2010年的一篇Stem Cells and Development文章也表明,胎鼠細(xì)胞能遷移到母鼠大腦中,并分化成神經(jīng)元,Nelson說(shuō),但她也補(bǔ)充說(shuō),目前還不清楚人類是否會(huì)出現(xiàn)類似的情況,而且也很難確定微嵌合和阿爾茨海默氏癥之間的。其中部分的原因是她的研究組對(duì)于樣品中女性的懷孕歷史知之甚少。“我們不得不說(shuō)我們真的不知道,”她說(shuō),“希望在未來(lái)可以開展此類工作,但要獲得人類樣品非常困難。”

懷孕的過程確實(shí)十分神奇,近期的另外一篇論文提出了在第二次懷孕過程中,懷孕出現(xiàn)的免疫系統(tǒng)痕跡能被保留下來(lái),用于二次妊娠期間,可謂懷孕過程在母體中留下了許多不可磨滅的痕跡,無(wú)論是生理還是心理。

原文摘要:

Male Microchimerism in the Human Female Brain

In humans, naturally acquired microchimerism has been observed in many tissues and organs. Fetal microchimerism, however, has not been investigated in the human brain. Microchimerism of fetal as well as maternal origin has recently been reported in the mouse brain. In this study, we quantified male DNA in the human female brain as a marker for microchimerism of fetal origin (i.e. acquisition of male DNA by a woman while bearing a male fetus). Targeting the Y-chromosome-specific DYS14 gene, we performed real-time quantitative PCR in autopsied brain from women without clinical or pathologic evidence of neurologic disease (n = 26), or women who had Alzheimer’s disease (n = 33). We report that 63% of the females (37 of 59) tested harbored male microchimerism in the brain. Male microchimerism was present in multiple brain regions. Results also suggested lower prevalence (p = 0.03) and concentration (p = 0.06) of male microchimerism in the brains of women with Alzheimer’s disease than the brains of women without neurologic disease. In conclusion, male microchimerism is frequent and widely distributed in the human female brain.

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