人類T淋巴細胞病毒概述

      人類親T細胞病毒(HTLV)是致瘤性RNA病毒，屬慢病毒亞科，可分為HTLV-Ⅰ型和HTLV-Ⅱ型。近來發(fā)現(xiàn)該病毒在人類可引起多種疾病：HTLV-Ⅰ可引起成人T細胞白血病/淋巴瘤(ATL)、熱帶痙攣性截癱/HTLV相關性脊髓病等;HTLV-Ⅱ與T-多毛細胞/巨粒細胞白血病等疾病相關。

     一、HTLV的病因：HTLV屬反轉錄病毒，含有RNA和反轉錄酶，是致瘤性RNA病毒。在電鏡下病毒顆粒呈球形，直徑為100nm，其內(nèi)部核心由結構蛋白組成、核殼與基質 （亦稱為P15、P24和P19GAG蛋白）圍繞著病毒RNA及多聚酶，外層為病毒包膜糖蛋白（表面和跨膜糖蛋白，分別稱為GP46和GP21）鑲嵌在雙 層脂質膜中。病毒基因組為30S-35S正股單鏈RNA，長度約為10kb，具有反轉錄酶活性。基因組按照從5’→3’端次序排列為gag-pol- env三個結構基因和tax、rex兩個調(diào)節(jié)基因，兩端為LTR（長末端重復序列：RU5，U3）。HTLV-I和HTL-Ⅱ總序列中有65%核苷酸同源性，但在LTR序列中同源性zui低（30%），而在3’tax/rex調(diào)節(jié)基因中是zui高（75%～80%）。
         
    二、臨床表現(xiàn)：本病潛伏期不定長者可于感染HTLV后需數(shù)年至數(shù)十年才出現(xiàn)臨床癥狀。近來發(fā)現(xiàn)與HTLV相關性疾病較多。

1.健康帶病毒狀態(tài)在成人T細胞白血病/淋巴瘤（ATL）高發(fā)區(qū)人群中可測出HTLV-Ⅰ抗體從HTLV-Ⅰ抗體陽性的淋巴細胞培養(yǎng)中分離出HTLV可達95%～98%，因而抗體陽性均為HTLV攜帶者。每年從這些攜帶者發(fā)展為ATL約1/103。

2.成人T細胞白血病/淋巴瘤（ATL過去稱ATLL）主要由HTLV-Ⅰ所引起。根據(jù)臨床表現(xiàn)，Shimoyama將其分為4個亞型。

（1）隱襲性ATL（2）慢性ATL（3）淋巴瘤性ATL（4）急性ATL

3.T多毛細胞/巨粒細胞白血病與HTLV-Ⅱ相關。常見有發(fā)熱、貧血及脾腫大為其特征。同時伴有脾功能亢進、門脈高壓及腹水等外周血及骨髓可找到多毛細胞并有高水平的TNF-α等。

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害多見于40-50歲HTLV-Ⅰ感染者，可表現(xiàn)有軟腦膜病變癥狀，如腦膜刺激癥狀、神智改變等；脊髓病變癥狀，如下肢無力、趾端麻木或感覺喪失及下肢強直性癱瘓等。

三、HTLV的流行病學現(xiàn)狀

1977年，日本東京大學的Tttkatsukl教授等首先報道了成人T細胞白血病(ATL)的臨床表現(xiàn)和血液學特征。此后，世界各地包括亞洲、非洲、美洲和歐洲均陸續(xù)有病例報道。世界范圍內(nèi)的高發(fā)區(qū)域分布有三（1）日本東南部、九洲、四國等地；（2）如勒比牿海岸地區(qū)；（3）非洲西部地區(qū)。1980~1981年間，美國學者首先從2例病人的外周血中分離出2株I型人類嗜T淋巴細胞白血病病毒(HTLV-I)，此后6年內(nèi)世界各地報道了100余株分離物，表明該病世界范圍隱匿流行趨勢已漸趨擴大。

全日本近百萬人攜帶其抗體，約有1%的人帶此病毒，帶病毒者的年發(fā)病率為1/1500。據(jù)京都大學統(tǒng)計，日本每年確診30'0~500新病例。加勒比海地區(qū)抗體陽性率為4～12，東西歐非地方病區(qū)只檢出l%左右，美、英、法、以色列等l6國時有病例報道。我國自1982年開始HTLV-1抗體調(diào)查，在福建沿海和北方少數(shù)民族地區(qū)發(fā)現(xiàn)小流行區(qū)域。北方城市地區(qū)也發(fā)現(xiàn)散在病例，國內(nèi)病例有增多趨勢，但確切的發(fā)病情況，仍需進一步的流行病學調(diào)查。時至今日，全國發(fā)現(xiàn)ATL20余例。本病多見于20歲上的成年人，尤其是50～60歲的中老年人，男女發(fā)病之比為2:1。近年來，HTLV-1病毒攜帶者的比率確有隨增齡增高的趨勢。

四、傳播方式

HTLV-Ⅰ可經(jīng)輸血、注射或性接觸等傳播，也可通過胎盤、產(chǎn)道或哺乳等途徑垂直傳播。HTLV-Ⅰ導致的成人T淋巴細胞白血病，在加勒比海地區(qū)、南美東北部、日本西南部以及非洲的某些地區(qū)呈地方性流行。我國也在部分沿海地區(qū)發(fā)現(xiàn)少數(shù)病例。HTLV-Ⅰ感染通常是無癥狀的，但受染者發(fā)展為成人T淋巴細胞白血病的幾率為1/20，CD4+T細胞的惡性增生可呈急性或慢性，出現(xiàn)淋巴細胞數(shù)異常升高、淋巴結病、肝脾腫大的臨床表現(xiàn)，也可見斑點、丘疹樣小結和剝脫性皮炎等皮膚損傷。

強直性下肢輕癱是HTLV-Ⅰ感染相關的第二類綜合征，系慢性進行性神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，表現(xiàn)為兩側下肢無力、麻木、背痛，也可出現(xiàn)膀胱刺激癥狀。在某些人群，HTLV-Ⅱ的感染率較高，如注射藥物使用者等。

五、診斷方法

 成年人如同時患有成熟T細胞淋巴瘤高鈣血癥和（或）黏膜損害，尤其是對來自HTLV高危人群或地方性流行區(qū)的患者，應考慮ATL的診斷。診斷依據(jù)為血清HTLV-I抗體陽性、血或活檢組織白細胞中發(fā)現(xiàn)HTLV-I前病毒（provirus）。其他檢驗方法還有：外周血或骨髓細胞學檢查、HTLV病毒顆粒及其抗原檢測、腦脊液檢查、HTLV的PCR法檢測。

六、治療方法

    至今尚無有效治療方法及抗病物，ATL預后極差，甚少自行緩解慢性型多在診斷明確后幾年內(nèi)死亡。在急性期ATL患者可接受化學治療，如CHOP[**（*）長春新堿和*]，但常規(guī)治療收效有限。據(jù)Taguchi等報告在非格司亭（粒細胞集落刺激因子）支持下由*、長春地辛、非格司亭（雷諾司?。┖?聯(lián)合的CHOP治療可有35.8%獲得完成緩解。提高*劑量、自體或異體骨髓移植或干細胞移植治療ATL的作用尚缺乏資 料。核苷類似物——脫氧肋間型霉素對有些病例有效。干擾素對HTLV-I在體外有抑制作用但在體內(nèi)僅10%病例有應答如加用抗病-*可增加至 26%病例應答。有報告應用單克隆抗體（90Y結合的Tac抗體）正對ATL細胞基本表達IL-2受體α鏈靶位16例中有2例*緩解，有7例部分緩解，包括血清鈣水平正常化及肝功能改善等。