來自Whitehead研究所的科學(xué)家們提出了一種與眾不同的癌癥治療新策略，他們認(rèn)為可利用某些高水平表達(dá)于許多癌細(xì)胞表面的分子將致命毒性物質(zhì)運(yùn)送到惡性細(xì)胞中。這一研究在線發(fā)表在12月2日的《自然—遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。
Whitehead研究所成員、麻省理工學(xué)院生物學(xué)教授、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所（HHMI）研究員David Sabatini表示盡管研究發(fā)現(xiàn)來自對某個有毒分子及其轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的研究，這一現(xiàn)象可能具有更為廣泛的影響。
Sabatini 說：“我們的研究提出了一種與眾不同的癌癥治療策略。由于癌細(xì)胞能夠吸收正常細(xì)胞無法攝取的某些有毒物質(zhì)，因此借助這種能力可用有毒分子來殺死癌細(xì)胞。通過鑒別癌細(xì)胞表面的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，或許能夠找到通過特異的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入細(xì)胞并對細(xì)胞產(chǎn)生毒性效應(yīng)的分子。這樣就能更為選擇性地治療癌細(xì)胞。”
Sabatini 實驗室博士后研究人員Kivanc Birsoy是論文的*作者，其采用Whitehead研究所前工作人員Thijn Brummelkamp開發(fā)的一種特異的單倍體細(xì)胞系篩查了輔助3-bromopyruvate's （3-BrPA）進(jìn)入細(xì)胞的基因。3-BrPA是一種處于臨床開發(fā)中的有潛力的抗癌藥物，被認(rèn)為是通過抑制糖酵解（通過分解糖分子釋放能量的細(xì)胞過程）來發(fā)揮作用。由于許多癌細(xì)胞都嚴(yán)重依賴糖酵解上調(diào)，破壞這一信號通路的藥物或許能夠有效地靶向這些糖酵解癌細(xì)胞。
通過篩查和大規(guī)模平行測序，Birsoy確定了編碼單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（MCT1）的基因是將3-BrPA運(yùn)輸至細(xì)胞中的必要及充足條件。事實上，糖酵解腫瘤細(xì)胞表面的MCT1水平可用于預(yù)測這些細(xì)胞對3-BrPA的敏感性：細(xì)胞MCT1表達(dá)水平越高，它們對于3-BrPA就越敏感。研究人員在體內(nèi)外多個人類癌細(xì)胞系模型中證實情況皆是如此。
研究人員認(rèn)為可利用MCT1水平與3-BrPA敏感性之間存在的關(guān)聯(lián)，來確定如何治療某些惡性腫瘤。
Birsoy 說：“這項研究確定了MCT1是3-BrPA的一個生物標(biāo)記物。因此在未來，如果3-BrPA獲得藥物批準(zhǔn)，通過觀測MCT1的分子水平，你大概可以預(yù)測某位患者的癌腫瘤是否將會對這一藥物敏感。沒有MCT1的腫瘤將不會對3-BrPA治療產(chǎn)生反應(yīng)。”
