流出途徑調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞動員

完好的代謝平衡，有助于維持造血干細(xì)胞和多向祖細(xì)胞（HSPC）處于靜息狀態(tài)。負(fù)責(zé)跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)的三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)因子ABCA和ABCG缺陷，可導(dǎo)致小鼠細(xì)胞流出途徑障礙。

這樣的小鼠，顯示出HSPC動員和髓外造血的急劇增加。髓外造血的急劇增加，是由于脾巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2誘導(dǎo)血清G-CSF水平上升所造成的。

髓外造血的增加，促使骨髓造血譜系的分化決定向粒細(xì)胞，而不是向巨噬細(xì)胞的分化方向傾斜。這損害了對成骨細(xì)胞的支持，并導(dǎo)致間質(zhì)祖細(xì)胞產(chǎn)生Cxcl2/SDF-因子的減少。

在Abca-/-Abcg-/-和ApoE-/ - 小鼠和FLT3-ITD突變介導(dǎo)的骨髓增生性腫瘤小鼠模型中，HSPC的強(qiáng)烈動員和髓外造血可被增高的高密度脂蛋白水平所逆轉(zhuǎn)。FLT3（Fms-like tyrosine kinase, FMS樣的激酶3）屬于III型受體激酶（receptor tyrosine kinase III, RTK III）家族成員，近年來，許多大樣本研究已經(jīng)證實(shí)FLT3的激活突變在AML的發(fā)生及疾病的進(jìn)展中起到十分重要的病理作用。

本研究的數(shù)據(jù)確定，流出途徑對HSPC動員具有控制作用。這可能轉(zhuǎn)化為動脈粥樣硬化和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療策略。