研究發(fā)現(xiàn)腫瘤代謝依賴性特征

    磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是一種抗癌新藥的重要藥物靶標(biāo)。

    癌細(xì)胞具有代謝依賴性，這是其與其它細(xì)胞的重要區(qū)別之一，這種代謝依賴性的特征之一就是提高合成代謝途徑中氨基酸的利用率。但是依賴性腫瘤有哪些，以及如何支持癌細(xì)胞代謝的機(jī)制，目前仍然屬于待研究領(lǐng)域。

    在這篇文章中，研究人員在人胰腺導(dǎo)管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種異常途徑，這種途徑是腫瘤生長(zhǎng)所必需的，與常見途徑不同。

    胰腺導(dǎo)管腺癌是胰腺癌zui常見的類型，其形態(tài)學(xué)特征是由不同分化程度的導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)構(gòu)成。據(jù)美國(guó)全國(guó)癌癥研究所公布的數(shù)據(jù)，胰腺導(dǎo)管腺癌是全美第四大癌癥死因，其腫瘤生長(zhǎng)過程中沒有明顯癥狀，很多患者檢查出患病時(shí)已處晚期。5年生存率只有3％至5％。

    雖然大部分細(xì)胞采用的是脫氫酶（GLUD）將線粒體中的衍生的轉(zhuǎn)換成α-酮戊二酸，用于三羧酸循環(huán)，但是PDAC癌細(xì)胞采用的是一種*的途徑，其中來源的天冬氨酸被傳遞到細(xì)胞質(zhì)中，在那里它能被谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）轉(zhuǎn)換成草酰乙酸。隨后，草酰乙酸轉(zhuǎn)化為蘋果酸，然后是丙酮酸，增加NADPH/ NADP+比率，維持細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)。

    重要的是，PDAC癌細(xì)胞強(qiáng)烈依賴于這一系列反應(yīng)，如果去除，或者遺傳抑制這一途徑中的任何一種酶，都將導(dǎo)致活性氧的增加，以及還原型的減少。

    而且敲除這一系列反應(yīng)中的任何組成酶也會(huì)導(dǎo)致體外和體內(nèi)PDAC生長(zhǎng)受到顯著的抑制。

    此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)致癌基因KRAS參與了的這種代謝，KRAS是PDAC中的一個(gè)遺傳突變標(biāo)志，研究人員構(gòu)建出了由KRAS引發(fā)的這一途徑中關(guān)鍵代謝酶受到抑制或及激活的整個(gè)過程。

    研究人員認(rèn)為，根據(jù)PDAC這一途徑的重要性，以及其在正常細(xì)胞中的無關(guān)重要性，可以一種靶向這一途徑的新型治療方法。